中国药科大学药物化学课件尤启东版本162.pptVIP

2.噻唑烷二酮类降糖药 是胰岛素增敏剂的主要类型； 药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分; 作用靶点为细胞核的过氧化酶-增殖体活化受体(PPARγ) 。 药物可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产生。增强外周组织对葡萄糖的摄取。 马来酸罗格列酮 （Rosiglitazone maleate） 5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮马来酸盐 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione maleate 理化性质： 为白色或类白色粉末，可溶于乙醇和pH2.3的水性缓冲液，在生理pH范围内溶解性随pH升高而降低。 mp.122～123℃。pKa6.1～6.8。 体内代谢： 罗格列酮在体内经肝脏代谢失活，几乎无原型药物排出。 主要代谢产物为N-脱甲基和吡啶环3-或5-羟基化产物，以及它们的硫酸、葡萄糖醛酸结合物。 体内代谢过程： 临床用途： 罗格列酮是PPARγ激动剂 适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或对其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的II型糖尿病患者。 不良反应是引起肝脏转氨酶水平升高、轻度水肿及贫血。 化学合成：