非小细胞肺癌驱动基因HER2插入突变的靶向治疗.pdfVIP

临床与病理杂志 2015, 35(2) 184 J Clin Pathol Res doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.02.004 View this article at: /10.3978/j.issn.2095-6959.2015.02.004 ·AME科研时间专栏· 专栏导读：AME Groups 旗下出版了 Journal of Thoracic Disease ( 《胸部疾病杂志》)、Annals of Cardiothoracic Surgery ( 《心胸外科年鉴》)、Chinese Journal of Cancer Research ( 《中国癌症研究》) 和 Annals of Translational Medicine 《( 转化医学年 鉴》) 等近 20 本英文医学学术期刊。2014 年，AME Groups 中文平台——“科研时间”的诞生 ，为广大从事临床和基 础研究的科研工作者带来了福音，提供了更多科研交流和学习分享的机会。欢迎广大读者关注我们“AME 科研时间专 栏”，订阅我们的公众微信号 (AME 科研时间：amegroups)，给我们提出宝贵的建议和意见 ，以便于将这个专栏建设 得更好 ，成为读者喜闻乐见的一个栏目。 非小细胞肺癌驱动基因HER2插入突变的靶向治疗 Solange Peters, Stefan Zimmermann (Department of Oncology, University Hospital of Vaudois, Lausanne, Switzerland) 1 2 2 魏建国 译 许春伟 ，张博 审校 (1. 浙江省绍兴市人民医院病理科，浙江 绍兴 312000；2. 解放军307医院病理科，北京 100071) [摘　要] 人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2，HER2)基因突变，在框内插 入大量的20号外显子，在1%~4%的非小细胞肺癌中，专门针对腺癌组织学类型，已经被认为是 一种致癌驱动改变。这些改变的预后性意义仍然未知。I期和II期的试验数据表明：阿法替尼、 来那替尼和dacomitinib对这些分子亚型组有一些活性。目前没有任何关于帕妥珠单抗或曲妥单 抗-emtansine活性的资料可供使用，HER2的反常可以导致蛋白的过表达或者基因的扩增，迄今为 止，有很少的临床相关性研究，曲妥单抗活性的试验研究仅仅表明对于极少数过表达HER2的患者 有益，这一亚群占大多数腺癌的2%~6%。 [关键词] HER2基因突变；肺癌；阿法替尼；dacomitinib；不可逆广谱HER受体抑制剂 有 关 肺 癌 的 分 子 基 础 研 究 表 明 不 同 的 分 子 receptor，EGFR)，HER2没有已知的配体，通常被 通路被解除管制，主要的驱动基因改变促进了细 erbB家族的其它成员通过同型或异型二聚化作用激 胞的存活和增殖。在癌基因诱导模型中，癌细胞 活。在静止的状态下，这些细胞表面受体以皱褶 的基因扩增、重排或突变都代表着其恶性表型， 的单体形式存在，即所谓“关闭状态”无活性的 同时也涉及到驱动基因的改变[1] 。人表皮生长因 构象阻止二聚化作用 [3]。当配体结合到胞外域时， 子(HER2 erbB-2/neu)是