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有关生物制药领域中抗病毒药物的发展现状 1 金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药。1966 年美国于批准其作为预防药， 1976 年确认其为治疗药，是美国第一种抗病毒药物。金刚烷胺对成年患者的疗效及安全性已得到广泛认同。治疗剂量与产生副作用的剂量很接近 ,副作用较多，主要副作用为幻觉、由于抗胆碱作用所致精神混乱、由于中枢神经系统受刺激或中毒导致的情绪或其他精神改变、由于抗胆碱作用所致排尿困难、昏厥等。1998 年日本才金刚烷胺被批准用于流感病毒 A 型感染性疾病的治疗。主要作用机制：抗病毒的机制似与阻止甲型流感病毒穿入呼吸道上皮细胞，剥除病毒的外膜以及释放病毒的核酸进入宿主细胞有关。抑制已经穿入细胞内的病毒初期复制的作用。阻止病毒传入或脱去外膜。主要治疗一氧化碳中毒后帕金森综合征、脑炎后的帕金森综合征、原发性帕金森病、药物诱发的锥体外系反应、老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。金刚烷胺具有预防或治疗亚洲甲 - 型流感病毒所引起的呼吸道感染。金刚烷胺可致畸胎所以孕妇禁用，哺乳妇女慎用。 2 病毒唑病毒唑又名三氮唑核苷、利巴韦林、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物。目前主要有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等广泛应用于病毒性疾病的防治。病毒唑副作用和不良反应发生率都比金刚烷胺低，但是大剂量长期使用会引起胆红素升高、贫血、血清转氨酶和白细胞减少等症状。病毒唑于 1986 年在美国上市。病毒唑主要治疗流行性出血热、幼儿呼吸道合胞病毒肺炎、水痘、甲型、乙型流感、单纯疱疹、麻疹、腮腺炎、带状疱疹等。 3 病毒灵通用名为盐酸吗啉胍。病毒灵对流感病毒、鼻病毒、副流感病毒、冠状病毒等都有抑制作用。用于流感、流行性腮腺炎、水痘、疱疹、滤泡性结膜炎等的防治，但疗效难予评价，现已被国家禁用。 4 阿昔洛韦阿昔洛韦 1981 年上市，是一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于带状疱疹、粘疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、疱疹性脑炎、EB 病毒。为治疗 HSV 脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。阿昔洛韦为特异性抗疱疹类病毒的开糖环核苷类药物，是第一个 DNA链伸长终止剂，阻断病毒复制，正常细胞不能使其转化为单磷酸化合物。随着国外的专利全部期满，国内才进行仿制。肾衰病人和孕妇慎用阿昔洛韦。 5 更昔洛韦更昔洛韦英文名为 ganciclovir [1] 。更昔洛韦 1988 年在美国批准上市。更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染和婴儿巨细胞病毒性肝炎效果明显 [2- 3] 。更昔洛韦抑制巨细胞病毒(cMv)效果比 ACV强 50 倍，其作用机制与 ACV 相似。更昔洛韦主要作用机理为抑制病毒 DNA 合成和复制。注射剂效果优于口服。更昔洛韦可能引起白细胞及血小板减少等不良反应。 6 泛昔洛韦泛昔洛韦作为一种一开环核苷类抗疱疹病毒药被史克必成公司研制。泛昔洛韦抗疱疹病毒谱类似 ACV，且抗病毒活性持续时间长。泛昔洛韦起效快，15 分钟就可以达到治疗所需要的血药浓度。 1994 年底在美国首先上市，用于治疗急性带状疱疹，另外已证实 FCV 是减少疱疹后神经痛的唯一抗病毒药，后又追加治疗生殖器疱疹，由于生物利用度高及较长的作用时间成为主要治疗药物之一。在动物实验中本品有致畸、致癌、免疫抑制作用和生殖系统毒性，孕妇患者慎用及哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。 7 伐昔洛韦伐昔洛韦是 GlaxoWellcome 公司开发于 1995 年年初在英国和爱尔兰上市。同年 6 月获 FDA批准，用于治疗带状疱疹，1995 年 11 月在英国首先获准用于生殖器疱疹，追加适应证包括皮肤粘膜的单纯疱疹病毒 (HSV)感染。生物利用度明显高于 ACV。伐昔洛韦可能引起头晕、呕吐、头痛、关节痛、恶心、腹泻、胃部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等不良反应。 8 喷昔洛韦喷昔洛韦是英国 SKB 公司开发于 1996 年在英国上市。PCV 有抗单纯疱疹病毒 HSV- I、HSV- 、rv(带状疱疹)和 EB 病毒的作用，对 ACV 耐药病毒也有效，对 CMV 作用差。其作用机制与 ACV 相似，对带状疱疹病毒活性高。PCV在细胞内存留时间长，处理细胞 18 小时，去除后可持续抑制病毒复制。PCV 三磷酸在细胞内半衰期可达 9- 20 小时，注射剂疗效好，口服吸收较差。喷昔洛韦不良反应少偶见用药局部灼热感、疼痛、瘙痒等。 9 讨论介绍了部分抗病毒药物的适用证、不良反应、主要机制等。我国抗病毒药物的研制起步较晚主要以仿制为主。随着非典、禽流感等的爆发抗病毒药物的研究越来越受到重视。参考文献 [1]国家药典委员会.中华人民共和国药典版,二部[S].北京:化学工业出版社,2005.239. [2]叶金朝.更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染的临床进展