精细有机合成第三章精要.pptVIP

由于外向产生是热力学上更稳定的异构体，在某些时候它能够生成，甚至是唯一产物，这将依赖于反应条件，在此条件下加成物在动力学上将是可逆的。例如呋喃与顺丁烯二酰亚胺的反应： 在25℃，稳定性差的内向异构体很快生成，并且占优势，此时反应是不可逆的；在90℃，产物和反应物之间很快建立平衡，更稳定的外向产物虽然生成较慢，但可逐渐积累。由引可以看出，反应温度低时，反应产物取决于反应速度，容易生成内向构型的加合物。 (2) Robinson增环反应 (3) Heck 反应 2.四元环衍生物 前面学过用丙二酸 与1，3－二溴丙烷制备环丁烷衍生物。 I．[2＋2]环加成 （1）烯烃与烯烃 （2）烯烃与累积二烯（烯酮CH2＝CH2＋ R2C＝C＝O；异腈酸酯（RN＝C=O） 反应条件：光照 产物混和，丙烯腈容易聚合 II. 电环化 加热：顺旋允许 光照：对旋允许 III. 二酯用Na核非质子溶剂的成环，可用于四元环 5．五元环衍生物 （1）双官能团化合物缩合 茚二酮的制备 （2）四元环扩环 通过重氮盐的重排 （3）Heck反应制备五元环 （4）Sakurai反应的副反应 烯丙基三甲基硅烷可以作为1，3－偶极化合物与烯烃进行[2+3]偶极成环反应 4．六元环衍生物 环己烯(烯键的共轭位没有羰基)：常用Diels-Alder反应 a,b-不饱和的环己烯酮：常用Robinson环化反应 (1)D-A反应（[4+2]环加成反应 双烯体：含有供电子基有利 亲双烯体：含有吸电子基有利 反之也可 反电子需求的D－A反应 条件与结果： a.反应需要加热 b.顺式加成 c.桥环化合物以内型为主 d.优先形成“邻、对位产物” 区域选择性? 具有取代基的反应物，在二烯加成中有两种可能的定向。 1-取代的二烯与1-取代的亲二烯体可以生成邻和间位加合物，同样的1-取代亲二烯体与2-取代的二烯能够产生间和对位加合物。 实际上，1-取代二烯优先生成邻位加合物，而2-取代衍生物则有利于对位加合物的生成。 .优先形成“邻、对为产物” 二烯合成的过渡态是一个π电子体系，类似于苯。在邻位和对位的取代基比其在间位时共轭效应更好，故在加合物中，1-取代二烯所生成的加合物，虽然可以生成邻位和间位两种异构体，但在邻位加合物的过渡态中，由于共轭效应的影响而优生生成（2-取代二烯与此相似） S-顺式?????????????????? S-反式 虽然S-反式构象比S-顺式稳定，但在进行反应时，S -反式需转变成S-顺式才能进行反应。如果S-顺式不能形成，则反应不能进行。这就说明了为什么下列二烯（I）和（II）在D-A反应中不能作为二烯进行反应，而（III）则可进行反应。 ? （I）?? ??????? ??? ? （II）?? ???? ?? （III） 对于D-A反应，顺式环状二烯比链状快。因为链状二烯在进行反应时，需要把一般比较稳定的反式构象通过两个双键之间的单键旋转才能得到所需要的顺式构象，这种旋转需要一定的能量（尽管所需要的能量较少）。 环戊二烯很活泼，通过D-A反应能自身二聚成三环化合物： - - - 此反应有时被用来由二聚体加热获得环戊二烯。对于链状二烯，这种情况较难发生。 常见的具有代表性二烯化合物有：链状二烯及其衍生物，如丁二烯及其衍生物；环内二烯和某些环外二烯及其衍生物，如环戊二烯和1-乙烯基环已烯等；稠环芳烃，如蒽等。 亲二烯体的活性? 亲二烯体的活性依赖于反应的电子要求。在亲二烯体中，有吸电基时，使反应加速进行。例如，四氰基乙烯作为亲二烯体比环戊二烯要快4.6×108倍。亲二烯体中最活泼的是：苯醌、顺丁烯二酸酐、硝基取代的烯烃、α、β-不饱和酯（酮和腈）。但是，当二烯体本身缺乏电子时，则亲二烯体中有供电基反而对加成有利。例如，六氯环戊二烯与苯乙烯的加成，当苯乙烯分子中有供电基时，加速反应的进行。最常见的亲二烯体有烯烃衍生物和炔烃衍生物等。 4.40g(21.3mmol)E,E-1,4-二苯基丁二烯 3.70(21.7mmol)乙炔二羧酸二乙酯 150oC, 5h 冷却，得褐色固体，用异丙醇重结晶得无色棱柱状结晶（67%），mp87-88. 立体化学? D-A反应具有高度的立体选择性。 二烯体和亲二烯体的立体化学特征被保留在加合物的结构中。 顺式加成规则：在D-A反应中，两个反应物取代基的定向被保留在生成的加合物中。即亲二烯体是反式二取代乙烯的衍生物时，在加合物中，两个取代基仍处于反式；如果在亲二烯体中两个取代基处于顺式，则在加合物中它们仍以顺式存在。 环戊二烯与互为异构体的顺丁烯二酸酯和反丁烯二酸酯进行反应，则分别生成顺和反式加合物： 顺式加成 桥环化合物