临床试验设计孙振球新教材.ppt

医学统计学 临床试验设计 clinical trial 内容 临床试验的定义、特点与基本要求 临床试验设计的三要素 临床试验设计中的偏倚及控制方法 临床试验对照组的选择 临床试验设计的常见类型 临床有效性的统计学评价 临床诊断试验与评价 一、临床试验的定义、特点与要求 临床试验（clinical trial):指任何在人体（病人或健康志愿者）中进行的各种治疗方法或预防措施的干预性研究，以证实或揭示治疗方法或预防措施的疗效和安全性，从而综合评价治疗方法或预防措施的效果和价值。 注：是ICH (International Conference of Harmonization) GCP（Good Clinical Practice）中定义的译文。 临床试验的特点 临床试验属于实验研究，受试对象通常是患者 对干预措施进行前瞻性追踪研究 需经历从探索到确证的递进性过程 整个过程影响因素错综复杂，偏倚随处可在 必须符合医学伦理要求 伦理委员会（ethics committee） 知情同意书（informed consent） 赫尔辛基宣言 第18届世界医学大会 芬兰 赫尔辛基 1964年 6月 第29届世界医学大会 日本 东京 1975年10月 第35届世界医学大会 意大利 威尼斯 1983年10月 第41届世界医学大会 香港 1989年 9月 第48届世界医学大会 南非 1996年10月 第52届世界医学大会 苏格兰 爱丁堡 2000年10月 伦理委员会ethics committee 伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委员会。 伦理委员会应有从事非医药相关专业的工作者、法律专家及来自其它单位的委员，至少由五人组成，并有不同性别的委员。 伦理委员会的组成和工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响。 　　 伦理委员会 临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施。 在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行。 试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。 药物临床试验伦理审查工作指导原则 知情同意书 向受试对象提供详细材料：试验目的、预期的 益处、受试对象被分配到不同试验组而可能发生 的风险与不便、因参加试验而可能受到损害或影 响身体健康时能够获得的治疗和补偿。 不能强迫，受试对象同意后，须由受试者或其 法定代理人在书上签字并注明日期，执行知情同 意过程的研究者或其代表也需在知情同意书上签 名，并注明日期。 受试对象保留在任何时候退出试验的权利。 案例 二、临床试验的三要素 国家食品药品监督管理局 State Food and Drug Administration —SFDA 管理规范 GCP（good clinical practice）药品临床试验管理规范 作为指导和规范药物临床试验过程的法规性文件，可有效保证临床试验过程的规范和结果的科学可靠，保护受试者的权益和安全。 最新版本的GCP由SFDA于2003年9月1日起执行 包括方案设计、组织实施、监查、记录、分析总结和报告 药物临床试验分期 我国2007年7月颁布，10月1日起施行的《药品注册管理办法》 I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验 IV期临床试验 I期临床试验 新药人体试验的起始期 观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为指导II期临床试验提供依据 受试对象为20-30例健康志愿者或患者 特点：小样本、非随机、非双盲、有干预、无对照。 I期临床试验—药代动力学研究 PK研究应提供以下参数： 峰浓度（Cmax） 达峰时间（Tmax） 表观分布容积（Vd） 总清除率（CL） 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 半衰期（t1/2） SARS疫苗I期临床试验 2004年12月5日，科技部、卫生部、国家食品药品监督管理局共同组织的SARS疫苗I期临床研究结果揭盲会宣布，我国自主研制的SARS灭活I期临床试验已经顺利完成，取得了阶段性的重大进展。 SARS病毒灭活疫苗I期临床研究有两个目标：主要目标是评价疫苗的安全性，次要目标是免疫原性。 SARS疫苗I期临床试验 此次所用SARS病毒灭活疫苗分为两个剂型：16SU/1.0ml/支和32SU/1.0ml/支。研究专门设置了安慰剂用于对照组，安慰剂不含SARS 病毒灭活疫苗的有效成分，但其外观与试验疫苗相同并采用统一标签，使医生和受试者不能区分。 SARS疫苗I期临床试验 I期临床试验采用