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第40卷第8期 应 用 化 工 Vo1．40No．8 20i1年 8月 App~edChemicalIndustry Aug．2011 齐多夫定合成工艺改进 余勇 ，刘骞峰 ，杨永忠 ，徐云侠 ，吴生秀 (1．西安建筑科技大学 理学院，陕西 西安 710055； 2．西安瑞联近代电子材料有限公司，陕西 西安 710077) 摘 要：以 胸苷为起始原料，5’-伯羟基采用对甲氧基苯甲酸保护 ，并在DEAD／PPh3体系中经过 mitsuohu反应形 成氧桥化合物，再与叠氮化钠发生叠氮化反应，最后脱对 甲氧基苯 甲酸保护基后获得 目标产物齐多夫定，总收率 62％ 。 关键词：齐多夫定：胸苷；合成 中图分类号：TQ031．2 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2011)08—1484—02 Synthesisimprovementofzidovudine YUYong ，LIUQian-feng ，YANGYong-zhong2，XUYun-xia，WUSheng—xiu2 (1．CollegeofScience，Xi’anUniversityofArchitectureandTechnology，Xi’all710055，China； 2．Xi’allRulianModem ElectronicMaterialsCo．，Ltd．，Xi’all710077，China) Abstract：~一Thymidinewasusedasthestartingmateria1．OxygenbridgecompoundwasformedViami~uobu reactionfrom 5’primaryhydroxylprotectedbyp-methoxybenzoicacidinDEAD／PPh3system．Thezidovu— dinewasobtainedviaazidereactionbetweenoxygenbridgecompoundandsodium azide．Thetotalyieldwas 62％． Keywords．．zidovudine；thymidine；synhtesis 齐多夫定( ’)，化学名为 1-(3-叠氮-2，3一二脱 应过程中添加氯化铵进行催化，有效的将反应温度降 氧移D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2，4(1H，3H)一二酮，是 低至 100℃以内。另外，本文采用 l％氢氧化钠脱保 首个经过FDA批准上市的抗艾滋病病毒药物，是 目 护基，反应可在 lh内完成。 前艾滋病治疗中“鸡尾酒”疗法的基础用药。其主要 1 实验部分 合成路线是以对甲氧基苯甲酸与5’．伯羟基成酯¨。J， 1．1 试剂与仪器 或者使用三苯甲基醚保护5’一伯羟基 引，然后经过 口一胸苷 (99％)、偶氮二甲酸二乙酯 (DEAD)、 mitsuobu反应形成氧桥化合物，再与叠氮化钠反应形 三苯基膦、对甲氧基苯甲酸(99％)、叠氮化钠、氯化 成叠氮基，最后脱保护得到齐多夫定。合成过程中大 铵、乙酸乙酯、DMF均为工业品。 多用到乙醚以析出氧桥化合物，达到分离三苯基氧膦 岛津 lOATvp高效液相色谱分析仪；NieoletNexus 等副产物的目的，但由于乙醚沸点太低，使得生产过 871FITR红外分析仪；岛津LC—Ms-2OIOEV液质