人类染色体疾病的诊断.ppt

p q 3 2 1 1 2 3 4 1p31 6 5 4 3 2 1 3、染色体高分辨显带及命名 分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。高分辨显带能显示550-850条带，甚至2000条带以上。达到了亚带（subband）的水平。 如21三体，早期确定为多了一条21号，高分辨显带则确定症状与21q22.3重复有关。 -----应用高分辨显带技术研究染色体微细结构及结构改变后遗传效应的学科，称为“微细胞遗传学”。 现在可以在G2期或早前期的染色体上显示3000~10000条带。 染色体高分辨显带及命名 高分辨显带染色体（人类10号染色体） 带的描述： ① 染色体号 ② 臂的符号 长臂q;短臂p ③ 区的序号 ④ 带的序号 ⑤ 亚带 ⑥ 次亚带 10q23 10q23.3 10q23.33 第二节　染色体多态性 染色体多态性 （chromosome polymorphism） 在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的多态性。 染色体多态的特征： 1、常常集中在染色体一定部位，常为异染色质区。 2、不同于染色体畸变，不具明显的临床表型或病理性意义。 3、在个体中是恒定的，按孟德尔遗传方式遗传。 染色体多态主要发生的部位 染色体长度﹑随体和副缢痕； D组和G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（NOR）形态的变异（常见）； 1、9和16号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异； 一、染色体长度的多态 不同个体或同一个体同源染色体的两条染色体长度存在真实的差异。 Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态，具有随体的Y染色体；具有中央着丝粒的Y染色体；Y长度的变异，主要发生的部位是Yq远侧2/3处: 大Y: Y长度大于F组或18号长度(或称长Y或巨Y） Y=18 小Y: Y长度小于G组染色体长度体 Y 22 a b c d e f Y染色体 Y染色体长臂上有精子分化发育的基因，异染色质增加或减少都可能是造成细胞错误、生殖障碍的原因。 二、随体多态 a b c d e f 近端着丝粒染色体的变异 三、副缢痕多态 近端着丝粒染色体存在副缢痕，此外1、9、16和Y染色体也有副缢痕。 a b c 副缢痕常位于异染色质区，副缢痕的增长是高度重复DNA序列增加所致。 有报道称这种增长可使同源染色体配对困难，从而引起流产。 第三节　染色体畸变 染色体畸变(chromosome aberration)： 是指染色体数目或结构发生改变。 一、畸变的原因 （一）物理因素：高热、射线。 （二）化学因素 药品：环磷酰胺、氮芥；农药；工业毒物：苯、甲苯；食品添加剂等。 （三）生物因素： 生物毒素：霉菌毒素；生物体：带状疱疹病毒、风疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒。 （四）遗传因素 二、染色体数目异常 （一）整倍体异常和发生机制： -----染色体数目以染色体组为单位的增减 。 单倍体（n） 三倍体（3n） 四倍体（4n） 多倍体 1、三倍体（triploid）： 核型69，XXX，69，XXY/三倍体嵌合体。 嵌合体----一个个体内存在两种或两种以上核型的细胞株。 异源嵌合体----不同核型的细胞系来自两个或两个以上的合子。 多倍体产生的机制 （1）双雄受精(diandry) 23X 23Y 23X 69XXY （2）双雌受精(digyny) 69XXY 23X 23X 23Y 2、四倍体（tetraploid） 核型92，XXXX，92，XXYY。 原因： （1）核内复制（endoreplication） （2）核内有丝分裂。 核内复制（肿瘤常见） 　DNA复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中含有四倍的染色体，人类则为92根染色单体。 核内复制 染色体数目只有少数几条的增减 。 超二倍体（hyperdiploid） 2n+1、2、3……n 亚二倍体（hypodiploid） 2n – 1、2、3……n （二）非整倍体改变 （1）单体型（monosomy）: 2n – 1 常染色体单体型难以存活； 临床只可见X染