经方左归丸抗糖皮质激素性骨质疏松症的效应及机制研究.docVIP

　　经方左归丸抗糖皮质激素性骨质疏松症的效应及机制研究 作者：赵旭 代平 金钊 杨仁旭 【摘要】 目的探讨左归丸对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨生物力学及骨密度的改善作用及其机制。方法将66只SD大鼠随机分为6组，每组11只，正常对照组大鼠予等量生理盐水肌注，其余大鼠予地塞米松1 mg/kg肌肉注射，每周2 次，连续8周。阳性对照组在肌注地塞米松的同时灌服盖中盖复方碳酸钙混悬溶液，左归丸低、中、高剂量组予相应中药灌胃，模型组及正常对照组大鼠予等体积生理盐水灌胃，1次/d，共8周。给药8周后股静脉取活血杀动物，离心取血清做生化指标检测;取大鼠股骨，测量股骨骨矿含量、骨密度并取腰椎进行骨生物力学测定。结果模型组血清碱性磷酸酶上升，腰椎骨生物力学性能下降，股骨骨矿含量、骨密度下降。中药左归丸高、中剂量组及碳酸钙组能使实验大鼠骨矿含量、骨密度增加，尤以中剂量组明显;左归丸高、中剂量组能改善腰椎骨生物力学性能，中剂量组效果较明显。以上差异均具有统计学意义(Plt;0.05)。结论中药左归丸对糖皮质激素性大鼠骨质疏松骨生物力学有改善作用，能使实验大鼠骨矿含量、骨密度增加。其疗效可能与方中药物具有调整骨代谢，增强骨细胞活性，减少骨吸收，增加骨形成作用有关，表明中药左归丸对骨质疏松确有 治疗 作用。 【关键词】 糖皮质激素性骨质疏松; 骨密度; 骨生物力学; 左归丸 糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid induced osteoporosis,GIO)是糖皮质激素(glucocorticoid,GC)通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形成而引起骨质疏松。近年来随着疾病谱的变化和一些新疾病的出现，该病发病率剧增，已经成为仅次于绝经后和老年性骨质疏松症的第三位骨质疏松症原因，且发病率呈逐年增加的趋势。目前西医防治主要应用钙制剂、Vit D、二磷酸盐、降钙素、甲状旁腺素等，虽有一定疗效，但存在价格昂贵、吸收差、副作用多的情况。祖国医学认为“肾为先天之本”，“肾主骨生髓”。《素问·生气通天论》言：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其充在骨。”即骨的生长、发育、强劲、衰弱与肾精盛衰关系密切，肾精充足则骨髓生化有源，骨骼得以滋养而强健有力;反之肾精亏虚则骨髓生化无源，骨骼失养而痿弱无力，易致本病的发生。言及GIO，我们认为糖皮质激素为外源性“纯阳”之品, 超剂量应用可使肾阴精亏虚，骨失濡养，而致骨质疏松。左归丸出自《景岳全书》，具有滋阴补肾，填精益髓之功，是治疗真阴不足的经典方剂，临床应用广泛。实验研究方面，目前用左归丸原方进行的研究为数寥寥，国内医者多对其加减化裁之后“流”方进行探索，却忽视了对左归丸这一“本”方的研究，从而一定程度上制约了该类方药作用机制的深入 发展 。本研究组前期实验已证实左归丸对绝经后骨质疏松症具有良好治疗效果[1，2]，今以糖皮质激素性骨质疏松症为模型,观察该方对GIO的疗效并初步探讨其作用机理,以期进一步丰富其防治骨质疏松症的理论和实验基础。 　 　1 材料 　　1.1 药物 左归丸浸膏(熟地、山茱萸、枸杞子、菟丝子、川牛膝等药物组成)，由成都中医药大学制剂室提供，每毫升含生药1 g，使用时加蒸馏水配制成一定浓度的溶液灌胃;阳性对照组盖中盖由哈药集团制药六厂生产，每片含钙500 mg 维生素D 100IU，批2，使用时加蒸馏水配制成混悬液灌胃;地塞米松磷酸钠注射液，西南药业股份有限公司生产,规格5 mg/支，批号:0703000 。碱性磷酸酶试剂盒购自南京建成生物工程研究所第一分所,批号：0408。 　　1.2 动物 SD大鼠66只，雄性,6月龄,体质量220～260 g ，购自四川省医学 科学 院实验动物研究所[合格证号scxk(川)2004-16]。全价颗粒饲料喂养，自由摄食、饮水，室温调节在(24±2)℃，空气流通。 　　1.3 仪器及试剂 半自动生化分析仪由法国SEAM公司生产，型号BASIC 70V-BO370。岛津 电子 万能试验机，型号AG-IS。双能X线骨密度测定仪DPX公司生产，GE-LVNAR。 　 　2 方法 　　2.1 分组成都中医药大学时间生物实验室系四川省重点实验室，实验全程在该实验室进行。动物称重后随机分为6组，即正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称模型组)、碳酸钙对照组(简称碳酸钙组)及左归丸高、中、低剂量组，每组11只。适应性喂养1周后，正常组大鼠予等量生理盐水肌注，其余大鼠予地塞米松1 mg/kg肌肉注射，每周2次，连续8周。正常组及模型组生理盐水灌胃，阳性对照组同时灌服复方碳酸钙混悬溶液(用0.5%的羧甲基纤维素钠溶液配制,其有助悬作用),给药剂量为1.25 g/kg，左归丸高、中、低剂量组按10，5，2.5 g/