羟喜树碱对家兔毒性作用的研究.docVIP

　　羟喜树碱对家兔毒性作用的研究 作者：严霞，王莉，孟广森，周永刚 【摘要】 目的 以健康家兔为实验对象 研究 抗癌药羟喜树碱的毒性作用与剂量的相关性，为进一步对羟喜树碱毒性作用的防治研究提供 参考 。 方法 选择新西兰兔，经耳廓静脉连续推注羟喜树碱14 d，观察不同剂量（2.1 mg/kg 组，105 mg/kg 组，052 mg/kg 组）对家兔免疫功能、肾脏、肝脏和心脏的毒性作用及生化指标的变化。结果 三组，AST，CK052 mg/kg 组，LDH21 mg/kg 组均较用药前明显下降（Plt;005和001）；ALT则显著增高（Plt;001）用药后21 d 时PLT与LDH15 mg/kg 组较用药前明显下降（Plt;005和001）。用药后14，21 d 时LDH052 mg/kg 组较用药前明显下降（Plt;005和001）。结论 羟喜树碱可引起家兔明显的肝组织、免疫功能、造血功能的损伤和轻度心脏毒性。但对其损伤机制有待进一步研究。 【关键词】 羟喜树碱；免疫抑制；肝毒性；肾毒性；心脏毒性 羟喜树碱(10hydroxycamptothecine，HCPT)是临床上常用的广谱抗癌药，主要用于原发性肝癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、非小细胞肺癌及直肠癌的 治疗 [1]。本文以新西兰兔为实验对象，采用三种剂量，观察剂量与疗效、毒性作用之间的关系，为临床控制HCPT的 毒性作用提供参考。 　　1 材料与方法 　　1．1 实验动物与分组 　　新西兰兔(南京金陵种兔厂提供)24只，雌雄各半，体质量1．9~22 kg，随机分为高、中、低三组，每组8只，即：2．1 mg/kg组、1．05 mg/kg 组、0．52 mg/kg 组，各组自由进水和饮食，环境温度为23 ℃。给药前，每组抽取耳廓静脉血，进行给药前生化指标检测，检测值作为空白对照，然后经兔耳廓静脉推注羟喜树碱注射液（长春天诚药业有限公司生产；批号，1次/d，连续14 d，分别于给药后7 d，14 d 抽取耳廓静脉血进行生化指标检测，并于停药后7 d 再次抽血进行检测，观察家兔恢复情况。 　　1．2 检测指标及方法 　　（1）血清IgG及IgM水平 采用美国An360特定蛋白 分析 仪测定，试剂盒为BeeKman．coulter生产。（2）血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸激酸激酶(C K)、尿素(BUN)、肌酐(CRE)水平采用丁酮肟法和酶法。试剂盒分别为上海长征、威特曼、北京中生试剂厂提供。（3）白细胞(l 于抗凝管中，采用法国ABX血球计数仪测定。 　　1．3 统计学方法 　　采用3P87软件进行各组间均值的方差分析及组间的比较检验。 　　2 结果 　　2．1 不同剂量HCPT对家兔g/kg，1．05 mg/kg，0．52 mg/kg 组g/kg 组：Plt;0．05和lt;0．01；1．05 mg/kg 组：P均lt;0．05；0．52 mg/kg 组：Plt;0．05和lt;0．01)；2．1 mg/kg，1．05 mg/kg，0．52 mg/kg 组PLT值在用药后第7，14天时无显著性差异，2．1 mg/kg，0．52 mg/kg 组在第21天时其值下降与用药前比较有显著性差异（Plt;0．01和lt;0．05）。表1 不同剂量HCPT对家兔RBC，g/kg，1．05 mg/kg，0．52 mg/kg 组BUN，CRE水平无显著变化，与用药前比较无显著性差异（P均gt;0．05）。表2 不同剂量HCPT对家兔血清BUN，CRE的影响（略）