药物对内分泌的毒性作用.pptVIP

STZ致糖尿病的机制目前尚未完全清楚。当前的认识可概括为以下几点：①STZ直接破坏胰岛β细胞：主要见于注射大剂量的STZ后所引起的实验性糖尿病。②STZ激活自身免疫过程，进一步导致β细胞的损害：常见于多次小剂量注射STZ诱发的糖尿病，可能是通过免疫机制引起的。③通过一氧化氮(NO)和自由基两种途径损伤胰岛β细胞。 四氧嘧啶（alloxan） 产生超氧自由基而破坏β细胞,导致胰岛素合成减少,胰岛素缺乏。其作用可能与干扰锌的代谢有关。 豚鼠不敏感。 四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相,开始血糖升高,持续约2ｈ,继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ,12ｈ后开始持久的高血糖。它是数十年来用于复制糖尿病动物模型的工具药。 给动物一次静脉或腹腔注射1%~5%的四氧嘧啶水溶液100~200mg/kg，可使兔、犬、猫、鼠、羊、猴等动物的β细胞很快受到损害，注射后24h可出现持续性高血糖，β细胞呈现不可逆性坏死。因四氧嘧啶同时也造成肝、肾组织中毒性损害，故目前己经很少应用。 垂体-甲状腺系统检测方法 1.血清促甲状腺激素测定 用免疫放射测定血液循环中TSH水平，有很高的灵敏度，广泛用于甲亢和甲减的诊断与治疗监测。 2.血清甲状腺激素的测定 血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、血清反T3（rT3）等是临床常用的