萘哌地尔合成工艺的改进.pdfVIP

第 37卷，第 3期 安 徽 化 工 Vo1．37，No．3 ，) 2011年 6月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Jun．2011 ‘ 萘哌地尔合成工艺的改进 汪洪湖 ，谢 延，蔡奇峰 (蚌埠丰原涂山制药有限公司，安徽 蚌埠 233010) 摘要 ：改进了萘哌地尔的合成工艺条件：投料 比n(3一(1一萘氧基)一1，2一环氧丙烷)：n(邻 甲氧基哌嗪氢溴酸盐 )：n(K2CO)：1．01：1： 1．5，以氯仿一水的非均相溶液为反应溶剂，在回流温度(60～63~(2)反应5h制得萘哌地尔粗品；再以丙酮 一水(4：1)为溶剂，精制得到高 纯度的成品(纯度≥99％)。该工艺条件温和，操作简便，产品质量稳定可靠，两步总收率达到72．3％。 关键词：萘哌地尔；合成工艺；精制 doi：10．3969／j．issn．1008—553X．2011．03．008 、 中图分类号：R94 文献标识码：A 文章编号：1008—553x(2011)03—0023—03 1引言 3分别在无溶剂条件或低级醇作为介质下常温或低温 萘哌地尔(Naftopidil，1)化学名：1一(2一甲氧基)一4一 加热反应，该法收率较低 ，工艺不稳定。 3【一(1一萘氧基)-2一羟丙基 卜哌嗪，是 由日本钟钫株式 本文采用氯仿和水作为非均相溶剂，在碳酸钾的作 会和旭化成制药株式会联合开发上市的一种新型受体 用下，3可以从水相转移至有机相参加反应 ，相当于将 拮抗剂，于 1999年 6月首次获准在 日本上市，用于前列 文献[1】中两步反应并成一步，提高了收率 ，也提高了反 腺增生的治疗_lI。 应的可控性(在氯仿的沸点温度进行反应)；粗品使用丙 关于萘哌地尔的合成已报道的方法主要有两种：方 酮和水的混合溶剂精制，纯度高达99％以上，比用乙醇、 法一 【l是先将 1一(2一甲氧苯基 )哌嗪盐酸盐制成游离碱 异丙醇纯化的效果好。改进后的工艺适合于工业放大生 3，再与2在无水乙醇中反应，得到 1，再在无水乙醇中 产，总收率达到 72．3％。 重结晶，该法步骤较多，影响总收率 ；方法二圜是将 2和 q 厂--＼ 0H O cHc ·cH2N C·—＼CcHHCcHHCc cHc＼0／ 3 2 、、 ，N， tt。c H3C0 2 收稿 日期：2011-01—27 作者简介：汪洪湖 (1963一)，男，高级工程师，目前从事药物中间体的合成工作whhl18@sohu．com。 EffectofNano—Si02onthePerformanceofOxidizedStarch／polyvinylAlcoholBlendFilms WANGWen-j帆． ^ Hua—Zn (SchoolofChemicalTechnology，HefeiUniversityofTechn