前药布洛芬扁桃酸酯的合成.pdfVIP

第42卷第 10期 应 用 化 工 Vo1．42No．10 2013年 10月 AppliedChemicalIndustry 0ct．2013 前药布洛芬扁桃酸酯的合成 陈卓 ，冯锁民 ，杨建全 (1．西安医学院药学院 ，陕西 西安 710021；2．西安医学院 体育部 ，陕西 西安 710021) 摘 要：以布洛芬及扁桃酸为原料，经布洛芬酰氯化、扁桃酸苄酯化保护、酯化反应及氢化脱苄反应 ，以18．1％的总 收率获得了前药布洛芬扁桃酸酯 ，并获得了扁桃酸中被空间位阻和氢键钝化的0-【羟基的通用酯化方法。 关键词：布洛芬扁桃酸酯；前药；合成 中图分类号：TQ463；R9 文献标识码：A 文章编号：1671—3206(2013)10—1806一O2 Synthesisofibuprofen esterprodrug CHEN Zhuo1FENGSuo—min1 ． ． YANGJian—quan (1．CollegeofPharmacy，Xi’anMedicalUniversity，Xi’an710021，China； 2．DepartmentofP．E．，Xi’anMedicalUniversity，Xi’an710021，China) Abstract：Ibuprofenmandelicesterwassynthesizedfrom ibuprofenandmandelicacidthroughchlorization ofibuprofen，benzylationofmandelicacid．esterificationanddebenzylationinanoverallyieldof18．1％ ． Angeneralmethodof 一hydroxyesterificationonmandelicacidthatisdeactivedbyhydrogenbondand stericeffeetsiSobtained． Keywords：ibuprofenmandelicacidester；prodrug；synthesis 布洛芬是一种常见的非甾体抗炎药，其主要副 作用为胃肠道刺激引起的消化不 良¨和 胃溃疡 J。 扁桃酸(MA)又名苦杏仁酸，化学名称为 一羟基苯 乙酸，是桃仁、苦杏仁的主要成分——苦杏仁苷的水 解产物，是合成很多药物重要的药用中间体 J，作 为药用原料 1942年列人美国药典 。 研究表明，布洛芬的胃肠道刺激主要是由于布 洛芬分子上的羧基引起的 J。本研究将扁桃酸 ． 羟基与布洛芬进行酯化反应，有望获得减少布洛芬 羧基带来的胃肠道副作用的前药及与扁桃酸发挥协 同作用的挛药，或达到其他药理学、药动学改进的目 (2) (3) (1) 的 ，是一类有希望的药物衍生化反应。 1．2．1 扁桃酸苄酯 (3)的制备 100mL装有温度 然而，在笔者此前的研究中，发现扁桃酸 ．羟 计及冷凝管的三颈瓶中，加人3．5g(23．05mmo1)扁 基与芳基烷酸类化合物之间很难发生酯化反应，并 桃酸、0．92g(23mmo1)氢氧化钠及40mL水，室温 容易产生其他杂质，成为此类化合物后续研究的瓶 搅拌使溶解。缓缓滴人苄溴3．9g(23mmo1)，滴毕， 颈r。本文对该酯化方法进行了改进，通过布洛芬 升温至回流，搅拌，TLC法监控反应至扁桃酸反应 酰氯化、扁桃酸苄酯化保护、酯化反应及氢化脱苄4 完。将反应液倒入分液漏斗中，分出有机层，水层用 步反应，成功合成了布洛芬扁桃酸酯。避免了杂质 二氯甲烷30