Altered Antibiotic Transport in OmpC Mutants Isolated from a Series of Clinical Strains of Multi-Drug Resistant E. coli 英文参考文献.docVIP
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Altered Antibiotic Transport in OmpC Mutants Isolated from a Series of Clinical Strains of Multi-Drug Resistant E. coli 英文参考文献
AlteredAntibioticTransportinOmpCMutantsIsolated
fromaSeriesofClinicalStrainsofMulti-DrugResistant
E.coli
HubingLou1.,MinChen2.¤a,SusanS.Black3.,SimonR.Bushell1.,MatteoCeccarelli4,TivadarMach2,
KonstantinosBeis1¤b,AlisonS.Low3,VictoriaA.Bamford1¤c,IanR.Booth3,HaganBayley2,JamesH.
Naismith1*
1Centre for BiomolecularSciences, University of St Andrews, St Andrews, United Kingdom, 2Chemistry Research Laboratory, Department of Chemistry, University of
Oxford,Oxford,UnitedKingdom,3SchoolofMedicalSciences,UniversityofAberdeen,InstituteofMedicalSciences,Aberdeen,UnitedKingdom,4DepartmentofPhysics
andIOM/CNRUOSSLACS,UniversityofCagliari,Monserrato,Italy
Abstract
Antibiotic-resistantbacteria,particularlyGramnegativespecies,presentsignificanthealthcarechallenges.Thepermeation
of antibiotics through the outer membrane is largely effected by the porin superfamily, changes in which contribute to
antibioticresistance.AseriesofantibioticresistantE.coliisolateswereobtainedfromapatientduringserialtreatmentwith
variousantibiotics.ThesequenceofOmpCchangedatthreepositionsduringtreatmentgivingrisetoatotaloffourOmpC
variants(denotedOmpC20,OmpC26,OmpC28andOmpC33,inwhichOmpC20wasderivedfromthefirstclinicalisolate).
WedemonstratethatexpressionoftheOmpCK12porinintheclinicalisolateslowerstheMIC,consistentwithmodified
porinfunctioncontributingtodrugresistance.Byarangeofassayswehaveestablishedthatthethreemutationsthatoccur
betweenOmpC20andOmpC33modifytransportofbothsmallmoleculesandantibioticsacrosstheoutermembrane.This
resultsinthemodulationofresistancetoantibiotics,particularlycefotaxime.Smallionunitaryconductancemeasurements
oftheisolatedporinsdonotshowsignificantdifferencesbetweenisolates.Thus,resistancedoesnotappeartoarisefrom
majorchangesinporesize.CrystalstructuresofallfourOmpCclinicalmutantsandmoleculardynamicssimulationsalso
show that the pore size is essentially unchanged. Molecular dynamics simulations suggest that perturbation of the
transverse electrostatic field at the constrictio
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