Altered Chromosomal Positioning, Compaction, and Gene Expression with a Lamin AC Gene Mutation 英文参考文献.docVIP
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Altered Chromosomal Positioning, Compaction, and Gene Expression with a Lamin AC Gene Mutation 英文参考文献
AlteredChromosomalPositioning,Compaction,and
GeneExpressionwithaLaminA/CGeneMutation
StephanieK.Mewborn1.,MeganJ.Puckelwartz1,2.,FidaAbuisneineh1,JohnP.Fahrenbach1 ,Yuan
Zhang1,HeatherMacLeod1,LisaDellefave1,PeterPytel3,SaraSelig4,ChristineM.Labno1 ,Karen
Reddy5¤,HarinderSingh5,ElizabethMcNally1,2*
1DepartmentofMedicine,TheUniversityofChicago,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica,2DepartmentofHumanGenetics,TheUniversityofChicago,Chicago,
Illinois, United States ofAmerica, 3Departmentof Pathology, The University of Chicago, Chicago, Illinois, United States ofAmerica, 4Molecular Medicine Laboratory,
RambamHealthCareCampusandRappaportFacultyofMedicineandResearchInstitute,Technion-IsraelInstituteofTechnology,Haifa,Israel,5HowardHughesMedical
InstituteandDepartmentofMolecularGeneticsandCellBiology,TheUniversityofChicago,Chicago,Illinois,UnitedStatesofAmerica
Abstract
Background: Lamins A and C, encoded by the LMNA gene, are filamentous proteins that form the core scaffold of the
nuclearlamina.DominantLMNAgenemutationscausemultiplehumandiseasesincludingcardiacandskeletalmyopathies.
Thenuclearlaminaisthoughttoregulategeneexpressionbyitsdirectinteractionwithchromatin.LMNAgenemutations
maymediatediseasebydisruptingnormalgeneexpression.
Methods/Findings: To investigate the hypothesis that mutant lamin A/C changes the lamina’s ability to interact with
chromatin,westudiedgenemisexpressionresultingfromthecardiomyopathicLMNAE161Kmutationandcorrelatedthis
with changes in chromosome positioning. We identified clusters of misexpressed genes and examined the nuclear
positioningoftwosuchgenomicclusters,eachharboringgenesrelevanttostriatedmusclediseaseincludingLMO7and
MBNL2.BothgeneclusterswerefoundtobemorecentrallypositionedinLMNA-mutantnuclei.Additionally,theselociwere
less compacted. In LMNA mutant heart and fibroblasts, we found that chromosome 13 had a disproportionately high
fractionofmisexpressedgenes.Usingthree-dimensionalfluorescenceinsituhybridizationwefoundthattheentirete
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