Altered Gene Expression in Early Atherosclerosis Is Blocked by Low Level Apolipoprotein E 英文参考文献.docVIP
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Altered Gene Expression in Early Atherosclerosis Is Blocked by Low Level Apolipoprotein E 英文参考文献
AlteredGeneExpressioninEarlyAtherosclerosisIs
BlockedbyLowLevelApolipoproteinE
YanqingMa,CraigC.Malbon,DavidL.Williams{,FayanneE.Thorngate*
DepartmentofPharmacologicalSciences,SchoolofMedicine,StonyBrookUniversity,StonyBrook,NewYork,UnitedStatesofAmerica
Abstract
Background: Mice deficient in apolipoprotein E (apoE2/2) develop atherosclerosis. The possible linkage between
expressionofadhesionmolecules/cofactorsandatherosclerosiswasprobedatthelevelofmRNAandproteinexpression.
Thehypothesisofalinkagebetweenchangesofadhesionmolecules/cofactorsandatherosclerosiswastestedfurtherby
suppressionofaorticlesionformationinapoE2/2micebyexpressionofverylowlevelsoftransgenicapolipoproteinE.
Methodology/Principal Findings: We show that at 8.5 months of age, the apoE2/2 mice display elevated expression of
mRNAforLFA-1,MAC-1,VCAM-1,ICAM-1,andforCD44,aswellasMCP-1,cathepsinB,andCOX-2(butnotthatforeNOS)in
atheroscleroticaorticarches.Atearlierage,(10–13weekold)apoE2/2micealreadydisplayelevatedexpressionofmRNAof
CD44, LFA-1, MAC-1, VCAM-1, ICAM-1, cathepsin, and of COX-2 in lesioned aortic arches. Expressing very low levels of
transgenicapolipoproteinEsuppressesbothaorticlesionsandtheexpressionofmRNAofLFA-1,VCAM-1,MCP-1,cathepsin
B,andofICAM-1inApoE2/2mice.Wetestedatthelevelofprotein,theobservationsobtainedformRNAexpression.CD11a
(acomponentofLFA-1),VCAM-1andcathepsinBexpressionwasfoundtobeelevatedinapoE2/2aortasat8–9months;
lowlevelexpressionoftransgenicapolipoproteinErectifiesthesechanges.
Conclusions/Significance:AtheroscleroticlesionsinapoE2/2micearedetectedasearlyas4weeksofage.Expressionof
lowlevelsofapoEisshowntobebothatheroprotectiveandtosuppressthesechangesinkeyadhesionandinflammatory
moleculesobservedinearlyatheroscleroticlesions.
Citation:MaY,MalbonCC,WilliamsDL,ThorngateFE(2008)AlteredGeneExpressioninEarlyAtherosclerosisIsBlockedbyLowLevelApolipoproteinE.PLoS
ONE3(6):e2503.doi:10.1371/journal.pone.0002503
Editor:GrahamPockley,UniversityofSheffield,UnitedKingdom
ReceivedJanua
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