血脂调节药依托贝特的合成.pdfVIP

第40卷第 5期 当 代 化 工 Vo1．40．No．5 ZO11年 5月 ContemporaryChemicalIndustry May，201I 血脂调节药依托贝特的合成 孟兰起 ，张徐岩 ，赵 鑫 。 (I．沈阳市化工学校，辽宁 沈阳 110122；2．沈阳燃气有限公司，辽宁 沈阳 110005； 3．辽宁省药物研究院，辽宁 沈阳 110015) 摘 要：以2一(4-氯苯氧基)一2一甲基丙酸为起始原料，与 1，2一乙二醇在磷酸和对甲苯磺酸作用下，120 ℃温度下反应3h，生成酯后，再与烟酰氯反应合成 目标物依托贝特 ，通过红外光谱及元素分析确证其结构。 关 键 词：依托贝特；合成 ；降血脂药物 中图分类号：TQ422 文献标识码： A 文章编号 ： 1671—0460(2011)05—0465—03 SynthesisofLipid-lowingDrugEtofibrate MENG Lan—qi，ZHANGXu-yan，ZHAOXin3 (1．ShenyangChemicalIndustrySchool，LiaoningShenyang110122，China； 2．ShenyangGasCo．Ltd．，LiaoningShenyang110005，China； 3．LiaoningInstituteofPharmceuticalReserch，LiaoningShenyang110015，China) Abstract：Etofibratewassynthesizedbyreactionofnicotinicacidchlorideand2一[2-(4一chlorophenoxy)-2-met hyl-propiony1]一2-hydroxyeth)lesterobtainedfrom 2-f4一chl0rophenoxy)．2一methy1．propionicacidbyesterifcation with glycolin thepresenceof85％ phosphoricacidandp-toluene sulfonicacidat120 ℃ forabout3h．The chemicalstructureofthe targetcompound wasconfirmed by IR and elementanalysis． Keywords：Etofibrate；Synthesis；Lipid—loweringdrug 依托贝特 (etofibrate)，化学名为3一吡啶甲酸2一 红外光谱仪；元素分析仪：VarioEL型元素分析仪。 [2一(4一氯苯氧基)一2一甲基一1一氧代丙氧基 ]乙酯。 1．1 烟酰氯的合成 依托贝特是安妥明和烟酸的复合物，服后在体内分 烟酸24．6g(0．2mo1)在冰浴冷却下加入到 100 解为安妥明和烟酸迅速产生作用，且作用持久，其 mL氯化亚砜中，保持室温搅拌反应 3h，减压浓缩 特点是能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，临床主要 除去未反应的氯化亚砜 ，得到烟酰氯23．2g，收率 用于降低血浆甘油三酯。依托贝特(Etofibrate)是由德 82％。 国 Merz公司研发的苯氧乙酸类和烟酸类血脂调节 1．2 2一(4一氯苯氧基 )一2一甲基丙酸一2一羟基乙酯 药，商品名为Lipo—Merz，适用于高血脂症，剂型为 的合成 胶囊 …，已在德国，法