如何写好基金申请书重点分析.ppt

南方医科大学南方医院肾内科 科技活动的目标导向分类 科研基金标书的写作 要有一个好的故事 一个内容新颖、有意义的故事 一个完整的故事 一个能够实现的故事 要写好这个故事 要让别人对这个故事感兴趣 要让别人读懂这个故事 要让别人相信这个故事 自然科学研究的创新性和价值 创新性是研究课题的灵魂 创新的关键是一个“创”字（内毒素和动脉粥样硬化的故事） 创新要有一定的根据（理论根据、预试验） 要体现创新的价值 科研基金标书的写作 要有一个好的故事 一个内容新颖、有意义的故事 一个完整的故事 一个能够实现的故事 要写好这个故事 要让别人对这个故事感兴趣 要让别人读懂这个故事 要让别人相信这个故事 自然科学基金申请书的完整性 项目的背景、提出假设的依据（国内外研究现状）、假设、研究要解决的主要问题、研究的学术意义和应用价值、小结、参考文献 注意研究技术路线的完整 蛋白质氧化修饰产物促使肾脏细胞氧化应激：慢性肾脏病进展的新机制 一、项目的立项依据 （一）研究意义及其背景 （二）国内外研究现状及分析 1．蛋白质是体内氧化应激损伤的主要原初靶 ……，蛋白质的氧化先于脂质过氧化，且羟自由基与蛋白质直接相互作用的可能性要比与DNA作用大20倍（DeAtley SM, et al. Pharmacol Toxicol 1998; Reinheckel T, et al. Free Radic Biol Med 1998）。因此目前普遍认为，蛋白质是体内ROS损伤的主要原初靶。人体内蛋白质库巨大，其中最易被氧化修饰的白蛋白又是循环中主要的蛋白质（Witko-Sarsat V, et al, J Immuno 1998）。因此，阐明蛋白质氧化修饰及其产物在人类疾病中的作用将为研究氧化应激相关性疾病的发病学提供新的理论，并为其干预提供新的途径或靶标。 （二）国内外研究现状及分析 2．蛋白质氧化修饰产物参与人类疾病的发病学 ……我们和其它学者的工作已证实，在许多人类重要慢性疾病，如糖尿病（Kalousova, et al, Physiol Res, 2002）、代谢综合征（Atabek ME，et al，Eur J Pediatr 2006）、动脉粥样硬化（Kaneda H，Atherosclerosis 2002）、慢性肾脏病（Hou FF，J Am Soc Nephrol 2004，Witko-Sarsat V, et al, J Immunol 1998）等都存在蛋白质氧化修饰产物潴留，其中某些蛋白质修饰产物、如AGE已被证实参与了许多慢性疾病的发病学如透析相关性淀粉样变（Hou FF，et al，J Am Soc Nephrol 2002）、CKD的免疫功能障碍（Hou FF，et al，Kidney Int 2001； Li JT，et al，Scan J Immunol，2007）、糖尿病微血管病变（Baynes JW，et al，Diabetes 1999）和老年性痴呆（Yan SD，et al，Nature 1996）等。这些证据表明，蛋白质氧化修饰产物蓄积不仅是氧化应激的后果（或标志物），其本身可能作为致病介质参与人类多种重要疾病的发生或发展。 （二）国内外研究现状及分析 3．蛋白质修饰产物AOPP是一类促细胞炎症、促血管病变的生物介质 ……最近我们团队的体外研究证实，从CKD和糖尿病患者体内分离、纯化的AOPP以及体外合成的AOPP均能激活人血管内皮细胞，这一病理过程是通过激活内皮细胞NADPH氧化酶依赖的、氧应激敏感的细胞内信号途径实现的（Guo ZJ，et al，Arterioscler Thromb Vasc Biol，in press）。整体模型研究证实，AOPP慢性负荷导致动脉血管壁AOPP沉积，促进正常新西兰白兔的大动脉壁产生细胞炎症和脂滴沉积，并加速高脂血症家兔动脉粥样斑块的形成（Liu SX , Hou FF, et al，Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006）。这些研究结果提示，AOPP在循环和组织的蓄积可能导致包括血管在内的人体细胞的氧化应激和损伤。 （三）项目的预试验结果 …… （四）本项目的假设 氧化应激所致的蛋白质氧化修饰产物潴留能导致肾细胞氧化应激和损伤，是促进慢性肾脏病进展的重要机制。 （五）本项目拟研究的主要内容 本项目的主要研究目的有三方面： 1）证实AOPP潴留导致肾脏细胞氧化应激，促进肾脏病变进展，探寻CKD“共同发病途径”的新机制； 2