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银杏叶总黄酮和银杏内酯对心脑血管作用的研究进展.doc
银杏叶总黄酮和银杏内酯对心脑血管作用的研究进展
作者:章红燕 侯桂兰 何福根
【关键词】 心脑血管
银杏叶具有很高的药用价值,作为药用在我国已有600多年的 历史 ,从银杏叶中提取的药用成分银杏叶提取物(Ginkgobilobtract,EGb),其主要有效成分为24%黄酮类(Flavonoid glycosides,FG)和6%银杏萜内酯(Ginkgolides, GK)[1]。近年来国内外对银杏叶提取物的化学成分、药理作用进行了广泛的 研究 ,并在心脑血管病上作了许多探索。现就银杏叶总黄酮(FG)和银杏内酯(KG)在心脑血管系统药理研究的进展作一综述。
1 银杏叶总黄酮的药理作用研究进展
银杏叶中黄酮类化合物可分为黄酮、双黄酮和儿茶素等三类化合物,共有36种,主要以甙的形式存在。银杏黄酮的甙元有7种,即槲皮素、山奈素、异鼠李素、芹菜素、木犀草素、三粒小麦黄酮等,前三种为其主要成分。银杏叶及提取物的质量控制中主要检测这三种黄酮甙元的含量。银杏黄酮是银杏叶的主要药理成分之一,含量较高。
1.1 清除自由基 孙保亮[2]用FG 治疗 蛛网膜下腔出血模型大鼠后,发现血清一氧化氮(NO)含量升高,而脑组织NO含量则明显降低。张英[3]等比较竹叶黄酮和FG的抗自由基作用,结果发现FG能明显清除-OH(羟基),而竹叶黄酮对02+自由基清除能力较强。结果表明FG可改变血管内皮细胞活性NO合成与释放,并通过清除自由基,增加脑血流量来阻止因失血引起的NO过度释放。
1.2 降血脂作用 血脂升高与动脉粥样硬化,心脑血管疾病的发生、 发展 有着密切关系。而血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇(HDL),肝脏胆固醇和肝脏甘油三酯水平是反映机体脂质代谢的主要指标。戴伟[4]等用含FG的饲料喂养大鼠4周后测得其TC、TG、肝脏甘油三酯、肝脏胆固醇含量与对照组比较显著减低(Plt;0.05)。王丽[5]等用银杏叶片联合来适可(氯伐他汀钠胶囊)治疗肾病综合征高脂血症患者,结果也发现其具有降低甘油三酯和胆固醇,升高HDL和降低低密度胆固醇(LDL)的作用。
1.3 抗凝作用 陈健康[6]等报道,FG、蚓激素酶均具有很好的抗凝作用,但凝激酶溶栓效果优于FG,两者合用后溶血作用无加强,但具有较好的抗凝效果。
1.4 脑保护作用 中枢神经系统缺血缺氧时PAF诱发兴奋性神经递质(如谷氨酸)释放,引起细胞内钙离子超负荷,产生神经毒性而引起脑神经细胞的迟发性坏死。李晓红[7]等经对局部缺血再灌注后N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体I型亚单位NR1mRNA表达与细胞凋亡。FG对其 影响 的研究证明:再灌注脑组织中NR1mRNA的表达增强,与细胞凋亡密切相关,银杏叶制剂可以明显抑制NR1mRNA 的表达,减轻细胞凋亡。
1.5 抑制血管内皮细胞增殖及血管生成 血管内皮细胞增殖是血管增生的物质基础,而血管增生可引发多种疾病,包括心血管疾病、慢性炎症、糖尿病和肿瘤等。有研究表明[8,9]FG的有效成分槲皮素抑制人脐静脉内皮细胞(HUVFC)。微血管内皮细胞的生长及牛动脉内皮细胞的生长,增殖和迁移。王晓庆[10]等研究发现,槲皮素能明显抑制血管内皮细胞因子(VEGF),碱性纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的血管生长,并通过抑制HUVEC的DNA合成和细胞分裂,阻滞细胞子细胞周期S/G2期,从而阻止HUVEC的增殖,且属剂量依赖型。
1.6 对血管紧张素转化酶及内皮表面活性的影响 FG体外实验研究发现[11,12],其对血管紧张素转化酶(ACE)活性具有明显的抑制作用,水提法与醇提法FG对ACE抑制率分别达62.5%、82.5%。但大鼠腹腔注射FG 40d后,取血清测其ACE活性并与对照组比较,却未见对ACE抑制作用;但对强缩血管物质内皮素(ET)却有明显的抑制作用。实验结果表明,内源性游离型ACE只受乙二胺四乙酸(EDTA)的抑制,而体内ACE主要以膜结合型形式存在于血管内皮组织内,游离型仅占5%。说明FG可能是通过抑制ET而发挥体内扩血管作用,与ACE无关。
1.7 对妊娠高血压患者的治疗作用 将FG用于妊娠高血压患者的治疗,于早、晚各口服25~50mg,观察其血压变化,测试ET活性及尿蛋白含量的改变。结果发现,口服10d后,轻、中、重度妊娠高血压患者的血压均有下降,ET活性及NO含量降低,尿蛋白减少。
2 银杏内酯的药理作用研究进展
银杏萜内酯(GK)为二萜类酯化合物,包括银杏内酯A、B、C、J和M(GKA、GKB、GKC、GKJ、GKM)等[1]。银杏叶内酯作为公认的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂,其拮抗PAF的药理作用已得到充分证实。其中抗PAF活性最高的是GKB,其次为GKA。
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