抗生素的制备.pptVIP

发酵 定义 利用微生物体的代谢作用，并借助于代谢过程的控制来获得产品的过程。 目的 使微生物大量分泌抗生素。 灭菌 有关设备和培养基需经灭菌才能接种。 接种 将活化的菌种转移到无菌的培养基，接种量一般为10%或10%以上。 发酵控制 发酵时间 消泡（pH值） 溶氧 罐温 检测指标：定时取样进行生化分析、镜检和无菌试 验。分析或控制的参数有菌丝形态和浓度、残糖量、 氨基氮、抗生素含量、溶解氧、pH、通气量、搅拌 转速和液面控制等。 对有的抗生素在 发酵过程中还需 加入葡萄糖、铵 盐或前体，以促 进抗生素的产生 发酵液的预处理 目 的：分离菌丝、去除杂质； 预处理：去除高价无机离子和蛋白质 过滤：去除固形物及菌体 预处理方法 加热、大幅度调pH和加絮凝剂等方法使蛋白质变性 加入草酸、三聚磷酸钠、黄血盐等可除去Ca2+，Mg2+，Fe2+等无机离子 硫酸锌有利于凝固蛋白质 草酸及磷酸去除高价离子钙、镁，还能促使蛋白质凝固 黄血盐有利于去除铁离子 等电点法、加热法、絮凝法去除蛋白 板框过滤机 鼓式真空过滤机 自动出渣离心机 倾析器 抗生素的提取及精制 提取方法： 溶媒萃取法 离子交换法 直接沉淀法 精制方法： 脱色 （活性炭脱色） 去除热原质 （活性炭吸附或超滤去除） 结晶和重结晶 其他精制方法 (1)共沸蒸馏法 (2)柱层析法 (3)盐析法 (4)中间盐转移法 (5)分子筛 抗生素的制备 主要内容 抗生素的定义 抗生素的分类 常用抗生素的介绍 抗生素的生产方法 抗生素的生产工艺 最初定义 抗生素(antibiotics)是微生物在代谢过程中产生，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质. 现在定义 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 抗生素的分类 按结构分类 β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类； 氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 　　 四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素 大环内脂类：红霉素、白霉素、无味红霉素 多肽类：多粘菌素、杆菌肽， （ 含有多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽。 ） 根据抗生素作用对象分 广谱抗生素：如氨卞青霉素既抑制G+，又抑制G- 抗G+的抗生素：如青霉素， 抗G-的抗生素：如链霉素 抗真菌的抗生素：如制霉菌素 抗病毒的抗生素：如四环类抗生素 抗癌的抗生素：如阿霉素 抗生素的作用机制 抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素 影响细胞膜功能：多烯类抗生素 抑制病原菌蛋白质合成：四环素 抑制核酸合成：丝裂霉素C 抑制核酸前体物质的合成： 磺胺甲恶唑 抑制生物能作用：抗霉素 抗生素的发展 天然抗生素 （ 青霉素，链霉素，金霉素等； ） 半合成抗生素： （半合成青霉素，半合成头孢菌素） 药理活性物质： （酶抑制剂，免疫调节剂，抗肿瘤活性物质，杀虫剂等） 生产抗生素的主要微生物 几种常见抗生素的特点及应用 1、β-内酰胺类抗生素 （青霉素和头孢菌素） 结构：含β-内酰胺环 （青霉素G(Penicillin G)是第一个被应用于临床的抗生素.青霉素V是最早作为日服用药的青霉素） 应用： 青霉素临床上用于治疗葡萄球菌感染症如脑膜炎、化脓症、骨髓炎等溶血性链球菌感染症 如腹膜炎、产褥热以及肺炎、淋病、梅毒、炭疽等。 2、氨基糖甙类抗生素 由链霉菌、小单孢菌和芽孢杆菌产生的物质， 结构：具有环状氨基。 应用：对革兰氏阳性菌、阴性菌和分枝杆菌均有活性， 特别是对革兰氏阴性菌和分枝杆菌的活性较强 3、四环类抗生素 放线菌产生的一类广谱抗生素； （临床上主要应用：四环素、金霉素和土霉素。） 四环类抗生素的主要特点是：抗菌谱广、 毒副作用较小，几乎无过敏反应，而且 口服吸收好。所以应用较广。 土霉素 4、大环内酯类抗生素 主要由链霉菌产生，少数由小单孢菌产生； 结构：大环内脂为基本骨架； 红霉素是临床上应用最广泛的大环内酯类抗生素，主要用于由耐药性金黄色葡萄球菌、溶血性链环菌引起的感染症，如脑炎、败血症、骨髓炎等。 红霉素 应用最广泛 5、抗癌抗生素(蒽环类抗生素) 日前抗癌抗生素的治疗效果仍不十分理想，仅作为综合治疗措施中一种治疗手段 抗生素的生产方法 生产方法 生物合成法 化学合成法 生物化学结合法（