自制硝苯地平片与日本原研药.PDFVIP

自制硝苯地平片与日本原研药 应用数据 Adalat-L 体外释放一致性的研究 硝苯地平(nifedipine)是一种钙通道阻滞剂，能松驰血管平滑肌，扩张冠脉和周围小动脉，降低外周阻力，临床上主 要用于治疗心绞痛和各种类型的高血压。 硝苯地平是德国拜耳公司最早从一种植物果实的有效成分研究中发现的。1985 年一日两次的 Adalat-L 硝苯地平缓 释片在日本上市。 随着一致性评价的开展，要求企业将自制产品与原研产品进行相应的一致性研究。并在不同介质中考察与原研产品 的体外释放的一致性。本实验的目的使用与原研相似的辅料，通过湿法制粒的方式制备硝苯地平缓释片，并与日本 上市的硝苯地平缓释片(Adalat-L ，20mg 规格，拜耳公司)进行体外释放度的比较。结果表明，使用爱多秀™ (ETHOCEL™)通过湿法制粒方式制备的自制片与日本上市的 Adalat-L 有相似的外观及体外释放结果和相近的溶出 状态。 1、仪器与试药 1.1 仪器 Varian VK7000 型溶出仪；Cary 50 紫外分光检测装置 (Varian，美国)；Sartorius BP-121S 分析天平(北 京赛多利斯科学仪器)；Rimek mini press-II SF 旋转式压片机(Rimek，印度)；Pharma test 硬度检测仪(Pharma test，德国)。 1.2 试药 硝苯地平原料(微粉化，上海玉瑞)；硝苯地平缓释片(Adalat-L，20mg，日本拜耳)；乙基纤维素(爱多秀， 10cp，美国陶氏化学)；微晶纤维素 PH101(FMC 公司)；一水乳糖(Meggle,德国)；硬脂酸镁、玉米淀粉及吐温-80(取 自卡乐康公司实验室)；其他试剂均为分析纯。 2、方法 2.1 自制硝苯地平缓释片的制备 将硝苯地平原料与微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉混合均匀，用爱多秀的 80%酒精溶液及吐温溶液制粒，湿颗粒过 20 目筛，于50 度干燥，干燥后颗粒过 20 目筛，整粒。再加入硬脂酸镁混合均匀，压片。片剂使用棕色欧巴代进 行外层遮光包衣。 2.2 自制片剂与Adalat-L 的片剂性质的比较 取自制片剂和 Adalat-L,分别检测片剂外观尺寸、片重和硬度。并进行比较。 2.3 药物释放度的检测 按《中国药典》2015 年版(二部)0931 溶出度与释放度检测法第二法(桨法)装置，按 2015 年 663 号文附件普通口服 固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则中的溶出介质配制组成分别配制 pH1.2、pH4.0、pH6.8 的溶出介质，采用 紫外-可见分光光度法，以硝苯地平原料药作为对照，于波长 333nm、75 转条件下分别检测于 1000ml 上述三种介 质及水中不同片剂中药物的释放度。 2.4 另外称取相同重量的原辅料，按相同方法再次制备一批片剂，比较相同工艺下两批片剂释放数据的差异。   - 1 - 3、结果 3.1 自制片与Adalat-L 缓释片的片剂性质的比较结果见图 1，表 1。从结果可以看出，自制片与日本上市的原研片 剂都有相似的外观和性质。 表 1.自制片与原研片的片剂大小与硬度比较 原研片 片剂性质 自制片 自制片(包衣后) (Adalat-L 20mg) 片重(mg) 85 81 84 直径(mm) 6.1 6.0 6.1 厚度(mm) 2.66 2.70 2.76