原发性肝癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞及TGF-β1在射频消融前后的变化及意义.pdfVIP

1.前 言 射频消融 ( radiofrequency ablation, RFA) 是近些年来兴起的一种新的局 部治疗肝癌的方法。具有操作简便、创伤小、副作用及并发症少、疗程短和安全 可靠的优点，引起临床工作者越来越多的重视。RFA 治疗所取得的效果是令人满意 [1] 的。彭振维 报道直径 3 厘米—5 厘米的肿瘤手术切除后 1 年，3 年，5 年存活率 [2] 和射频消融两者之间无统计学差异。Chen 报道结果相似。小肝癌患者射频消融与 手术治疗随机对照研究的存活率和复发率无显著性差异。同样能达到根治性治疗 [3] 效果，I a 期小肝癌的近期疗效尚优于手术切除 。射频和微波消融治疗不仅能直 接使肿瘤细胞凝固坏死，原位彻底灭活肝癌组织．而且还能提高肿瘤局部和外周 血中免疫细胞数量及其抗肿瘤功能。热消融治疗肝癌可以提高患者淋巴细胞免疫 + + + 功能，射频消融治疗后 CD3 、CD4 T 细胞数量较治疗前显著提高，抑制性 CD8 T 淋 + + 巴细胞数量明显降低，CD 4/CD 8 比值明显升高，腹腔内巨噬细胞活性均在射频消 融治疗后 2 周开始显著升高，28 天时与对照组及治疗前相比仍有显著升高，IL-2 [4] 和 IFN- γ水平明显升高,而 IL-4 和 IL-10 水平明显下降 。消融治疗后，肝癌患 + 者外周血中 NK 细胞活性、LAK 细胞活性及 CD3 淋巴细胞百分比均显著高于治疗前， 而手术切除组和经肝动脉栓塞治疗组患者治疗前、后相对应的免疫指标则无显著 [5] 变化，甚至由于手术创伤，患者术后短期内还出现了免疫抑制 。肝癌患者还存在 继发性红细胞功能障碍，治疗前后变化均有显著性差异，说明射频消融治疗后机 [6] 体红细胞免疫功能得到明显改善 。射频消融还降低了一些免疫抑制因子如转化因 子β1、血清胰岛素样生长因子- Ⅱ(IGF- Ⅱ)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和甲 [7] 胎蛋白 (AFP )等 。 + + 近年来，随着对肿瘤免疫学研究的深入，CD4 CD25 调节性 T 细胞在抑制肿瘤 免疫方面的作用逐渐成为研究热点[8-10]。调节性Ｔ细胞（Regulatory T cell，Treg）， 也称为抑制性Ｔ细胞（Suppressor T cell）。Treg 细胞来源尚不十分清楚，可能 来源与胸腺和外周淋巴组织，分为两个主要类型：自然发生和诱导生成 。在临床 研究中，发现头颈部肿瘤、肝细胞癌、胃肠肿瘤和上皮恶性病变等患者外周血中 Treg 细胞数量增加，同外周血一样胃肠肿瘤患者腹水中也发现 Treg 细胞的存在和 数量的增加，且增加幅度与疾病严重程度相关[11-13]。与外周血相比，在黑色素瘤、 宫颈癌、子宫内膜癌、胰腺癌和乳腺癌患者的转移淋巴结中发现更多的 Treg 细胞。 5 + Treg 细胞能够抑制许多免疫细胞的活性、增殖及功能，如 CD4 Th 细胞、CD8+细胞 毒性 T 细胞 CD1d 限制性NKT 细胞、单核巨噬细胞、初始记忆 B 细胞和树突状细胞 （DCs）。Treg 细胞本身也可分泌 IL-4、IL-10 和 TGF- β等抑制性细胞因子。 T