复发性阿弗他溃疡患者外周血中IL-35、IL-10、TGF-β的表达及意义.pdfVIP

受到其特异性亚基 EBI3 的调控，而编码 IL-35 的基因 EBI3 和 P35 在 Treg 细胞 中具有活性，均被证实是通过 Treg 细胞进行功能表达，IL-35 对于 Treg 细胞的 功能行使具有重要作用。IL-35 能够刺激 Treg 细胞增殖，并抑制 Thl7 细胞的分 化。IL-35 是少数的能抑制免疫系统活性的信号分子，所以，控制 IL-35 的水平 [6] 就能控制免疫应答的升降 。但是，至今一直未找到确切的 IL-35 借以发挥其免 疫抑制功能的分子，有关 IL-35 在 RAU 中的研究尚未见报道。IL-10 可由活化的 免疫细胞产生，是一种专一性抑制 Th1 细胞亚群释放细胞因子的免疫调节性细胞 因子，可调节多种免疫细胞的功能。IL-10 功能类似于 IL-35，IL-10 作为由 Treg 细胞分泌的抑制性细胞因子，具有很强的免疫抑制和抗炎活性，可以通过抑制骨 髓来源的 DC 细胞的分化和成熟及 Th1 细胞的活化能力来发挥免疫效应，同时通 过抑制促炎细胞因子的产生，减少抗原表达，以诱导 DC 使之与 T 细胞接触时效 应的无能化，这可能有利于激活细胞介导的免疫反应,并可能使 IL-10 对其他外 界刺激引起的免疫反应的失去抑制效用,从而导致口腔黏膜出现明显的损伤。 IL-10 具有双向免疫调节活性，外伤或外界刺激引发的炎症反应性异常可能与口 [7] 腔黏膜 IL-10 功能改变有关，IL-10 可能参与了 RAU 口腔病损的发生 。TGF- β 是由免疫细胞和非免疫细胞以自分泌或旁分泌的方式产生的一组具有激素样活 性的多肽，对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGF- β通过与 其受体 R 结合，可对免疫产生抑制作用，如诱导外周 T 淋巴细胞凋亡、对细胞毒 性 T 细胞、Th1、Th2 细胞的分化进行负调控等；此外 TGF- β还可抑制上皮细胞 的生长，并且在治疗伤口愈合及通过免疫抑制治疗自身免疫性疾病方面的效用都 可能与 RAU 的病情转归及预后有关。近年来关于 TGF- β的免疫研究主要集中在 Treg 细胞相关方面，TGF- β在 Treg 细胞中的作用与 IL-10 有很多相似之处,并 且在炎性反应后期发挥抗炎作用。作为 Treg 细胞特异性分泌的调控因子，TGF- β表达水平的改变从另一方面也反映了 Treg 细胞数目或功能的变化，并且在 RAU 中也可能存在这种调节机制。机体内TGF- β表达维持在合理水平可能对调节 RAU [8] 患者的免疫平衡起到积极作用 。 大多数学者已经研究了 RAU 患者外周血 Treg 细胞的变化，研究结果发现在 RAU 外周血中存在 Treg 细胞数量改变和功能失调，但迄今为止，研究结果仍不 一致[9-11]。至今尚无学者就RAU 患者 Treg 细胞相关细胞因子 IL-35、IL-10及 TGF- 4 万方数据 β表达水平及其相关性进行深入研究，并且其异常表达与RAU 发病及临床类型的 关系仍需进一步讨论。 本研究通过 ELISA 法初步检测 RAU 患者溃疡发作期外周血血清中 Treg 细胞 相关细胞因子 IL-35、IL-10 及 TGF- β的表达水平，并分析其相关性，通过探讨 此三类细胞因子的表达以揭示 Treg 细胞在 RAU 发病中的作用及意义。 材料与方法 1. 材料 1.1 确定研究对象 病例组研究标本来源于 2012 年-2013 年间就诊于贵阳医学院附属医院口腔 内科黏