临床药学课件--第1章药动学一般原理.ppt

临床药学课件 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 药物进入体内情况 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 ? 药物代谢动力学(pharmacokinetics)，简称药动学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物在机体内随时间变化动态规律的一门学科。 ? 体内过程包括： 吸收(absorption) 、分布(distribution) 、 代谢(metabolism)、排泄(elimination) 。 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 ? 临床药动学(clinical pharmacokinetics) ：药动学在临床药学活动中的应用。具体的说，临床药学是研究药物在人体内的动力学规律，并应用于个体给药方案设计的应用技术学科。 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 一、临床药动学的一般原理 上市后撒出临床的药物 ?1980至今，美国FDA因预先未知的严重不良反应而从市场撤除的共有12个药物。 ? 非甾体抗炎药 苯噁洛芬(benoxaprofen)、 ? 抗菌药物 替马沙星(temafloxacin) ? 抗高血压药 氟司喹南（flosepuinan） ? 这3个药物的上市时间最短，只有4个月； ? 抗抑郁剂 诺米芬辛（nomifensine）仅上市7个月 ? 利尿降压剂 替尼酸（ticrinafen）上市仅8个月 ? 抗高血压药 米贝拉地尔（mibefradil），上市11个月 ? 非甾体抗炎药 溴芬酸（bromfenac），上市11个月 一、临床药动学的一般原理 Mibefradil 停止市售 Mibefradil 为罗氏公司开发是一种新型抗高血压药，能选择作用于钙离子T通道，为选择性作用于T通道的第一个药物，无反射引起心动过速而稍减慢心率，起初认为是一个相当有前途的一个药物，但上市不久，发现其可与多达25种药物发生致命性的药动学相互作用，这是由于这药物抑制CYP2D6 和CYP3A4。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 ? 指药物从给药部位至大循环的过程。 ? 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响。 两个参数：吸收速度、吸收程度　　　　 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 ?吸收速度： 　参数Ka：单位时间吸收的百分率（1/h)。Ka越大，吸收越快。如同等剂量下，吸收越快(tmax小) ，Cmax越高。 ?静脉内给药无吸收过程 ?其它给药途径按吸收速度排序： 腹腔＞吸入＞舌下＞直肠＞ 肌内＞皮下＞口服＞皮肤 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 影响吸收速度因素： ?药物方面的因素：药物性质、剂型等。 ?机体方面因素：吸收面积、酸碱度、血液循环等。 ?给药途径：　　　　　 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 去甲肾上腺素、氯化钾、安定（地西泮） 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 ?吸收的程度 参数AUC：生物利用度(bioavailability) 影响因素除以上因素外，值得关注两个因素： 首关效应和肠肝循环。 作用因素：酶（CYP3A4）、转运蛋白。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ? CYP3A是肝脏及肠道中含量最丰富的药物代谢酶，占肝脏CYP酶含量的30%，肠壁CYP总量的70%，据统计，已知大约38个类别150多种药物是其底物，约50%的药物全部或部分经过其代谢。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ? P－GP（p-glycoprotein)，是存在于细胞膜上的ATP结合盒（ABC）蛋白的主要的一种。它由MDR基因表达。能量依赖性的排出细胞内的药物或毒物，对机体起到保护作用。目前已证实很多药物为P－GP的底物。 如服用环孢素A时，同服胡柚汁（grapfuit juice), CsA AUC增加55%，Cmax 增加35%。有研究显示缬沙坦可使脑中那非那韦浓度升高80倍。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 P-GP的底物 ? 抗心律失常药：胺碘酮、利多卡因、奎尼丁； ? 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑； ? 钙拮抗药：地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平、尼群地平、尼卡地平、维拉帕米/mibefradil; ? 免疫抑制剂：环孢素A、FK506、雷帕霉素； ? 激素类：氢化可的松、地塞米松、雌二醇、雌酮； 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置