顶空气相色谱法测定盐酸头孢唑兰中有机溶剂残留量.docVIP

　　顶空气相色谱法测定盐酸头孢唑兰中有机溶剂残留量 作者：刘敏如，陆宏国，周斌，任东 【摘要】 目的 建立盐酸头孢唑兰原料药中二氯甲烷、1,2-二氯乙烷有机溶剂残留量测定 方法 。方法 采用顶空气相色谱法测定。结果 待测物均能得到很好的分离，峰面积与浓度呈良好的线性关系，精密度良好。结论 该法可用于盐酸头孢唑兰原料药中二氯甲烷、1,2-二氯乙烷残留量的检测。 【关键词】 盐酸头孢唑兰；有机溶剂残留量；气相色谱法；顶空进样 盐酸头孢唑兰（Cefozopran Hydrochloride）是第四代头孢类抗菌素，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与第三代头孢菌素相比，增强了抗革兰阳性菌活性，特别对肺炎链球菌等有很强活性，对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强作用，对弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌均有较强活性。由于在该药的合成过程中使用了一类溶剂1,2-二氯乙烷和二类溶剂二氯甲烷，为控制产品质量，本文采用GC顶空色谱法，建立了以上两种残留溶剂的测定方法。 1 仪器与试药 Agilent 6890气相色谱仪；所用试剂除1,2-二氯乙烷为色谱纯外其余均为 分析 纯；盐酸头孢唑兰原料药由扬子江药业集团有限公司提供（批号：050315；050321；050325）。 2 试验方法与结果 2.1 色谱条件 色谱柱：DB-5毛细管柱（30m×530μm×5μm）；柱温：采用程序升温先以80℃保持8min，然后以30℃/min的速度升至240℃，保持10min；顶空进样：顶空平衡温度为80℃，平衡时间为30min；进样口温度180℃；检测器： 电子 捕获检测器（ECD），温度250℃；分流比1:1；载气：高纯N2 ，流速3.0ml/min；溶剂：N’N-二甲基甲酰胺（DMF）。 2.2 专属性试验 分别取二氯甲烷、1,2-二氯乙烷适量，精密称定，用DMF稀释制成每1ml中含二氯甲烷0.03mg、1,2-二氯乙烷0. 25μg的混合溶液作为对照品溶液。分别取空白溶剂DMF和对照品溶液1ml，置于顶空瓶中，于上述色谱条件下进样，并用各溶剂的单标溶液进行定位。结果（图1）表明，DMF中的少量杂质不干扰残留溶剂的分析。 2.3 精密度试验 取专属性试验项下的对照品溶液1ml，置于顶空瓶中，于上述色谱条件下重复进样6次，记录色谱图。待测物峰面积的RSD分别为二氯甲烷1.7%，1,2-二氯乙烷5.0%，表明两种溶剂进样精密度良好。 2.4 线性试验 取二氯甲烷、1,2-二氯乙烷适量，精密称定，分别置量瓶中，用DMF稀释制成一系列线性溶液，取线性溶液1ml，置于顶空瓶中，于上述色谱条件下进样，记录色谱图，以峰面积（A）为纵坐标，以浓度C（μg/ml）为横坐标进行线性回归。结果表明，二氯甲烷在25.96～51.92μg/ml、1,2-二氯乙烷在0.1981～0.3962μg/ml范围内线性关系良好。线性回归曲线见图2。图B：1-二氯甲烷，2-1,2-二氯乙烷 图1 空白溶剂（A）和对照品溶液（B）色谱图二 氯 甲 烷：A=212.455394C+247.8925 1,2-二氯乙烷：A＝189.432491C+1.520955 图2 二氯甲烷、1,2-二氯乙烷线性回归曲线图(n=5)2.5 最低检测限测定 精密称取二氯甲烷、1,2-二氯乙烷各适量，用DMF分别逐级稀释，取稀释液1ml，置于顶空瓶中，于上述色谱条件下进样，以信噪比S/N=3/1 计算 检测限。结果分别为：二氯甲烷0.075μg/ml；1,2-二氯乙烷0.006μg/ml。 2.6 样品测定 取本品0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，用DMF溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液；对照品溶液按2.2中 方法 配制。分别取对照品溶液和供试品溶液1ml，置于顶空瓶中，于上述色谱条件下进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。结果见表1。表1 三批样品二氯甲烷、1,2-二氯乙烷残留量检测 3 讨论及小结 3.1 色谱条件的选择 检测过程中，先后使用HP-1，HP-5毛细管柱，均未能达到良好分离效果，而选用DB-5毛细管柱，各残留溶剂与空白溶剂均达到了完全分离。 3.2 本文所建立的方法准确可靠，可用于盐酸头孢唑兰中二氯甲烷、1,2-二氯乙烷有机溶剂残留的检测，对本品的质量控制和使用安全有非常重要的意义。 【 参考