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输注淋巴细胞防治造血干细胞移植后白血病复发的观察 　　【关键词】 淋巴细胞输注；异基因造血干细胞移植；白血病复发?? 　　文章编号：1003-1383(2007)06-0699-02中图分类号：R 733.705文献标识码：B 　　 　　目前能治愈白血病的最有效方法仍然是异基因造血干细胞移植（Allo??HSCT），但对于移植后复发的病例，过去只能采用二次移植，其疗效多数都不理想。自从1995年Kolb［1］等报道了异基因骨髓移植（all??BMT）治疗慢性粒细胞白血病患者复发，经过供者淋巴细胞输注（DLI）后再次获得血液学和细胞遗传学缓解以来，许多研究报告已经肯定DLI对治疗和预防各类白血病Allo??HSCT后复发有很好的疗效。我院于2004年3月至2007年1月应用DLI治疗10例Allo??HSCT后患者，现报道如下。 　　 　　资料和方法 　　 　　1.病例资料 10例均为我院2004年3月至2007年1月住院患者，其中慢性粒细胞性白血病慢性期（CML??CP）6例，急性非淋巴细胞白血病M2a（ANLL??M2a）1例，急性非淋巴细胞白血病M2??b（ANLL??M2??b）1例，急性非淋巴细胞白血病M5a（ANLL??M5a）1例, 急性非淋巴细胞白血病M4a（ANLL??M4a）1例。男4例，女6例，年龄18～50岁。10例均接受HLA基因位点全相合的同胞供者Allo??HSCT。患者移植前资料和供者的资料见表1。诊断和疗效标准见文献［2］。?? 　　2.方法?? 　　(1)预处理方案和移植物抗宿主病（GVHD）的预防 ①预处理方案均以FBAC方案：氟达拉滨30 mg/（kg?d），连用6天（-7d、-6d、-5d、-4d、-3d、-2d），马利兰（BU）1 mg/kg，每日4次用2天（-5d、-6d），阿糖孢苷（Ara??c）2.0 g/m??2用2天（-7d、-4d），环磷酰胺（CTX）0.6～0.8 g，用2天（-3d、-2d）。②GVHD的预防：均以环孢霉素A（CsA）联合甲氨蝶呤（MTX）和骁悉（MMF）。CsA 3 mg/（kg?d）加入生理盐水500 ml中持续静脉滴注，-1d开始可以口服时改为3~5 mg/（kg?d），根据CsA血药浓度调整剂量，CsA血药浓度维持在200~400μg/L。在移植后6~8个月或根据患者的情况逐渐减量停药。氨甲蝶呤(MTX)于+1d予15 mg/m??2静脉滴注，于+3d，+6d，+11d予10 mg/m??2静脉滴注；骁悉（MMF）40 mg/（kg?d），分2次口服，从-1d至+27天；2例加用抗胸腺球蛋白（ATG）2.5 mg/（kg?d），连用3天。③药物副作用的预防：水化、碱化尿液以及美斯钠预防出血性膀胱炎；肝素和丹参注射液预防肝静脉闭塞病（VOD），血小板低于50×10??9 /L时停用肝素，血小板低于20×10??9 /L时停用丹参注射液；苯妥英钠预防马利兰引起的惊厥。?? 　　(2)感染的预防 移植期间住层流病房；口服抗生素预防肠道感染；阿昔洛韦预防巨细胞病毒（CMV）感染；复方新诺明预防卡氏肺囊虫感染。?? 　　(3)植活和嵌合状态检测 每个月骨穿1次观察骨髓缓解状态，分别于+30d，+90d采用性染色体、ABO血型或短串重复序列（STR??PCR）观察嵌合状态。?? 　　(4)供者淋巴细胞输注 10例同胞allo??HSCT患者，均于移植后28~36天开始行DLI，供者未经动员，采用美国Haemonetics公司增强型多功能血细胞采集仪MCS+，采集淋巴细胞，采集的淋巴细胞分为4~5份，首次输入的淋巴细胞未经处理，在采集后立即输注，其余份额分别加入2倍体积的细胞冻存液于-80℃下冻存，回输前温水加热复苏。首次给予小剂量的T细胞0.6～1.5×10??5 /kg，以后每3~4周1次，如无I度以上GVHD或外周血下降时，每次递增，逐渐加量至（0.75~2.15）×10??6 /kg。 　　 　　结果 　　 　　1.植活及嵌合状态 经性染色体、ABO血型或STR??PCR检测，移植成功率为100%，10例患者+30 d STR??PCR测定7例患者为完全嵌合，为完全供者型(CDC)，2例为混合嵌合体，+90 d时又有1例患者转为CDC。三个月后ABO血型均转为供者ABO血型。骨髓为完全缓解期骨髓象。病例4在移植后+2月行染色体检查?踩缺湫约?姆萨R显带法（RHG法）：46，XX，t（9；22）（q34；q11）［1］/46，XX［19］。在4次DLI后复查染色体：46，XX［20］。?? 　　2.DLI后GVHD以及其他并发症情况 病例1、7、8于DLI后出现局部皮疹的Ⅰ度急性GVHD（aGVHD） 发生率30%（3