药品冻干工艺过程分析技术研究进展.pdfVIP

2014年第42卷第6期 流 体 机 械 75 文章编号： 1005—0329(2014)06—0075—05 药品冻干工艺过程分析技术研究进展 郭彦伟 ，李保国 ，郭柏松 。杨春生 ，杨 智 (1．上海理工大学，上海 200093；2．上海东富龙科技有限公司，上海 201109) 摘 要：现代药品冻干生产的质量控制模式，正从 “检验决定质量”向 “质量源于设计”模式发展。 “过程分析技术”是 实施 “质量源于设计”理念的有效工具，本文综述了药品冻干 “过程分析技术”新进展，对应用于药品冻干工艺开发及生 产过程中的 “过程分析技术”原理和特点进行了分析，这些过程分析新技术，能够对冻干过程关键参数进行实时监控，保 证工艺输出质量，带来药品冷冻干燥技术创新。 关键词： 冷冻干燥；过程分析技术；质量源于设计 中圈分类号： TH45；TB663；TB69 文献标志码 ： A doi：10．3969／j．issn．1005—0329．2014．06．016 ProgressinProcessA岫ly1icalTechnologiesforFreezed·ryingofPharmaceutical GUO Yan—wei，LIBao．guo ，GUO Bai—song ，YANG Chun．sheng ，YANG Zhi (1．UniversityofShanghaiforScienceandTechnology，Shnahgai200093，China； 2．ShanghaiTofflonScience＆TechnologyCo．Ltd．，Shnaghai201109，China) Abstract： Infreeze—dryingproduction，themodeofcontrollingpharmaceuticalqualityhasbeendevelopedfrom “Qualityby Test’’to“QualitybyDesign”．P‘‘rocessAnalyticalTechnoloyg”isthekeytoolswhichcallhelpimplementthecorephilosophyof “Qualityby Design”．Severalnovelprocessanalyticaltechnologieswhichaleappliedtothepharmaceuticalfreeze-dryingindustry aresummarizedandanalyzed．Severalnovelprocessanalyticaltechnologieswhichaleappliedtothepharmaceuticalfreeze·drying industryalesummarizedandanalyzed．Itisemphasizedthattheprocessanalyticaltechnologieswillbe jointutilizedmonitoring critical processparametersduringfreeze-dryingprocessingtoensurethequalityofprocessoutputs． Keywords： freeze-drying；processanal~icaltcehnoloyg；qualityby design 1 引言 机的隔板温度和冻干室内压力将药品的温度控制 在其安全温度(崩解温度、玻璃化转变温度、共熔 真空冷冻干燥是一种使物料在低温低压下脱 点温度、共晶点温度)以下，防止冻干药品出现崩 水的干燥工艺。现代生物药品大多具有热敏性， 解、熔融、塌陷等现象，影响药品的质量。准确判 在对热敏性生物药品干燥时，为了防止由于温度 断一次升华干燥及解析干燥终点对于缩短冻干时 过高而使药品变性，影响其质量，目前广泛采用真 间、降低能耗有重要意义。使用先进