02(本)药物效应动力学分解.pptVIP

药物效应动力学 讲授内容： 药物的基本作用 药物剂量与效应关系 药物与受体 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 选择性的基础 药物在体内分布的差异 组织生化功能的差异 细胞结构的差异 选择性是相对的，与药量有关 咖啡因 大脑皮层 延脑 脊髓 CNS 二、药物作用的基本方式： 直接作用 药物作用于靶位后所产生的效应。 间接作用（继发作用） 由药物的某种作用而引发的另一作用。 肼屈嗪?血管扩张/血压? ?反射性心率? 局部作用 药物在用药部位产生的作用； 全身作用 药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生的作用。 毒扁豆碱?滴眼，缩瞳 ?腺体分泌? 受体占领学说修正 问题：根据受体占领学说，受体结合的量效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。但实际上 ①许多药物只需与一部分(甚至是很少的一部分)受体结合，就能产生最大效应。 ②作用于同一受体的不同药物，产生相同效应时所占领的受体数或比例是不同的。 部分激动药(partial agonist) 【特点】 KD值不小， 0?100%，具有激动药和拮抗药的双重特性。 拮抗药 antagonist （α＝0） 有较强的亲和力，而无内在活性的药物。 竞争性拮抗药 competitive antagonists 非竞争性拮抗药 noncompetitive antagonists 总结：竞争性与非竞争性拮抗药 图3－1 药物作用的量－效关系曲线 量反应 (gradedresponse): 药物药理效应的 强弱呈连续增减 的变化，可用具 体数量或最大反 应的百分率表示。 量反应的量效曲线 ?效能(efficacy，最大效应，maximalefficacy，Emax) ------增加药物剂量而效应不增加。反映药物内在活性大小。 ?效价强度(potency) ------能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体亲和力。 重要概念： ?半数有效量(50% effective dose, ED50)：能引起50%最大反应强度的药物浓度。 ?半数致死量(50% lethal dose, LD50)：能引起50%试验动物死亡的药物浓度。 阈值 Slope 最大效应（效能） Maximal Effect ED50 50% 效价强度 Potency pD2 pD2 Emax Emax 质反应 (quantal response or all – or –none response) 药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连 续性量的变化，而表现为反应性质的变化，即药 理效应是用阳性或阴性表示。 频数分布曲线 累加量效曲线 半数有效量(50% effective dose, ED50) 能引起50％最大效应（量反应）或50％阳性反应（质反应） 时的药量。 半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。 质反应量效曲线的意义 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） ED99 ~ LD1。其距离越大越安全。 TI = 2. 安全范围 半数致死量LD50 半数有效量ED50 ED95 ~ LD5之间的距离，或 注：安全范围较治疗指数更可靠。 安全性评价指标 100 400 Therapeutic Index 400 100 4 概率单位 ED50 LD50 50 A药 B药 药物剂量 % of Emax 99 治疗指数：A=B 安全范围：AB ED99 ED99 A药 A药 B药 B药 LD1 LD1 1 第三节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor 一、受体的概念 受体(receptor，R)：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内，能识别周围环境中特异性配体，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 配体(legend): 体内能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。 a)内源性 激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 二.受体的特性 ①特异性 特定受体只与特定配体结合，产生特定效应， 不被其他生理信号干扰（极高的识别能力）。 ②敏感性 （高亲和力） 受体只需与很低浓度配体结合即 能产生显著效应。 ③饱和性 每一细胞或一定量组织内，受体数量一定，配 体达一定浓度时，最大结合值不随配体浓度增加而增加。 ⑤多样性 同一类型受体分