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亚胺培南西司他丁的神经毒性 汇 报 人 ：赵 欣 带教老师：李 明 汇报时间：2012.6.20 目 录 文献来源 内容简介 亚胺培南是第一个获准用于临床的碳青霉烯类β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点。西司他丁为肾脱氢肽酶抑制剂，本身不具有抗菌作用，其可以阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而增加尿液中亚胺培南的浓度。 亚胺培南西司他丁适用于治疗敏感革兰阳性菌及革兰阴性杆菌所致的严重感染以及多种细菌引起的混合感染。 分析与评论 亚胺培南西司他丁引起神经毒性的机制 阻止γ-氨基丁酸（γ-GABA）与受体结合，从而干扰γ-GABA的神经抑制作用，改变神经突触传递兴奋性和抑制性的平衡，导致癫痫发生的危险性增高。亚胺培南的神经毒性较青霉素G高10倍。 研究表明，单用亚胺培南与合用西司他丁引起癫痫的作用是同等的，因此可推断西司他丁无致癫痫作用。 导致神经毒性的危险因素 亚胺培南西司他丁神经毒性不良反应的预防 严密监测肾功能，对肾功能不全患者用药剂量相应减少并适当延长给药间隔时间； 对有中枢神经系统疾病和癫痫发作史的患者，慎用或小剂量应用，中枢神经系统感染患者避免使用。 对老年人和全身情况差者，应减少用量并适当延长给药间隔时间，但首次负荷剂量不应减少过多。 避免与高剂量茶碱、丙磺舒、有肾毒性或有神经毒性的其他抗生素合用。 结论与启示 Company Logo 文献来源 1 内容简介 2 分析与评论 3 结论与启示 4 1.刘晓东，菅凌燕，曾聪慧..亚胺培南/西司他丁的神经系统不良反应评价分析[J].中国新药杂志，2011，20（24）：2479-2482 2.李琦恒，倪鸿昌.亚胺培南/西司他丁不良反应回顾性调查分析[J].中国药物应用与监测，2010，7（4）：223-225 3.马莉莉，张健.碳青霉烯类抗生素的神经毒性[J].药物不良反应杂志，2010，12（3）：178-182 4.周鹏，洪云月，孙渊.碳青霉烯类药物安全性与细菌耐药性研究进展[J].医药导报，2010，29（6）：750-754 5.董耘婷，张永信.碳青霉烯类抗生素的发展与展望[J].上海医药，2011，32（7）：316-319 6.Jay P.Sanford.桑福德抗微生物治疗指南[M].中国协和医科大学出版社，2011：88 2.李琦恒，倪鸿昌.亚胺培南/西司他丁不良反应回顾性调查分析[J].中国药物应用与监测，2010，7（4）：223-225 神经毒性的主要临床表现： 抽搐 惊厥 癫痫发作 肌肉痉挛 躁动不安 兴奋多语 语无伦次 幻听幻觉 药物使用7579例，报告药物ADR153例，ADR发生率为2.01%。 5.董耘婷，张永信.碳青霉烯类抗生素的发展与展望[J].上海医药，2011，32（7）：316-319 6.Jay P.Sanford.桑福德抗微生物治疗指南[M].中国协和医科大学出版社，2011：88 美罗培南对γ-GABA受体没有亲和性，因此中枢神经系统的安全性优于亚胺培南，更适用于老年人和儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有中枢神经精神症状患者的治疗。 肾功能 减退 中枢系统 基础病变 合并用药 其他因素 70%-76%经肾排泄，肾功能减退时，血药浓度升高； 尿毒症时，血-脑脊液屏障通透率增加，导致脑组织中药物浓度增高。 以往有中枢神经系统损伤（如脑卒中、头外伤等）的患者，在碳青霉烯类抗生素使用期间更易诱发癫痫。 与丙磺舒、更昔洛韦、环孢素等合用可增加癫痫发作的危险。 年龄7个月或60岁，低体重，脑膜炎，心内膜炎，高剂量用药。此外伴有铜绿假单胞菌感染的患者更易诱发癫痫。 1.刘晓东，菅凌燕，曾聪慧..亚胺培南/西司他丁的神经系统不良反应评价分析[J].中国新药杂志，2011，20（24）：2479-2482 3.马莉莉，张健.碳青霉烯类抗生素的神经毒性[J].药物不良反应杂志，2010，12（3）：178-182 4.周鹏，洪云月，孙渊.碳青霉烯类药物安全性与细菌耐药性研究进展[J].医药导报，2010，29（6）：750-754 亚胺培南西司他丁在临床上多用于严重感染，神经系统损害是其主要的ADR之一，大多发生于患有中枢神经系统疾病和/或肾功能损害的患者，应根据患者情况个体化给药。使用亚胺培南西司他丁的患者，一旦出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神经毒性较小的药物，并针对神经精神症状给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。 Company Logo