流行病学教学课件 临床试验-2014-11-24.pptVIP

本 章 要 点 第一节 概述 第二节 研究设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 应注意的问题 第五节 优缺点 一、概 念 一、 概 念 一、 概 念 临床试验（clinical trial）是实验流行病学研究的一种类型，研究对象包括住院和未住院的病人，以个体为单位进行分组实验。常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。该试验的干预措施不是一级预防，因为其目的不是防止疾病的发生，仅是为了防止疾病的复发或后遗症。 临床试验必须经过严格的设计和审批过程，否则不但不能科学评价其治疗和预防效果，而且可能给研究对象带来极大的危害。 随机临床试验（randomized clinical trial, RCT）是此类试验中应用最广的一种。 二、 特 征 （一）以患者为研究对象，现场试验是以自然人群为研究对象，而临床试验通常以 医院或非医院的患者为研究对象，偶尔选用某病的高危人群作为研究对象； （二）实验必须施加或去除某种干预处理，作为处理因素可以是预防或治疗某种 疾病的疫苗、药物或方法措施等； （三）前瞻性研究，必须是干预在前，效应在后，所以是前瞻性研究； （四）必须有平行的实验组和对照组，要求在开始实验时，两组在有关各方面 必须相当近似或可比，这样实验结果的差别才能归之于干预处理的效应； （五）研究对象必须是来自同一总体的样本，并在分组时采取严格的随机分配 原则。 三、 设计类型 平行设计（parallel design） 交叉设计（cross-over design） 析因设计（factorial design） 序贯设计（sequential design） （一）平行设计(parallel design) ???? 将研究对象随机分为试验组和对照组，分别接受不同的处理，同时进行研究，并同时比较分析结果。 这种设计也称为随机对照试验（randomized clinical trial, RCT）是临床试验中应用最广的一种。该设计中的对照也称为随机同期对照。 （二）交叉设计(cross over design) ???? 将研究对象随机分为试验组和对照组，首先对两组受试者使用两种不同的治疗措施，然后相互交换处理措施，最后比较结果的试验方法。 优点：每例病人先后接受试验组或对照组的治疗，消除了不同个体间的差异。随机分组可避免组间差异和人为选择偏倚，需要的病例数较少。 缺点： 应用病种范围受限，对于各种急性重症疾患或不能回复到第一阶段治疗前状况的疾病(如心肌梗塞)，及那些不许可停止治疗让病情回到第一阶段的疾病(如心力衰竭)等，都不能采用交叉对照试验。 两个阶段的治疗可能有重叠，故需要一个洗脱期，其长短依所选药物的半衰期和病种、病情而定。每阶段治疗期的长短受到限制，有些药物的有效性可能尚未发挥； 整个研究观察期较长，不能避免病人的病情和观察指标的自然波动，病人的依从性不容易得到保证。 （三）析因设计(factorial design) ???? 是一种多因素的交叉分组设计，指将处理因素安排成不同的处理组合，并追踪观察不同处理组的结局。 它不仅可检验每个因素各水平间的差异，而且可检验各因素间的交互作用。两个或多个因素如存在交互作用，表示各因素不是各自独立的，而是一个因素的水平有改变时，另一个或几个因素的效应也相应有所改变；反之，如不存在交互作用，表示各因素具有独立性，一个因素的水平有所改变时不影响其他因素的效应。 析因设计特点 1、同时观察多个因素的效应，提高了实验效率； 2、能够分析各因素间的交互作用； 3、容许一个因素在其他各因素的几个水平上来估计其效应，所得结论在实验条件的范围内是有效的。 （四）序贯试验(sequential design) 试验样本数事先不固定，患者按进入的先后用随机化方法分配入试验组和对照组，每试验一个或一对受试者后，及时进行分析，一旦可以判定结果时，即可停止试验。 序贯试验的优缺点 优点： ① 适合于临床应用：事先不需要估计样本量，陆续试验，及时分析结果，符合临床患者陆续就医的临床实际； ② 节省研究样本量：随时观察研究进展，取得明显效果立即停止试验； ③ 节省人力、物力。 缺点： ① 预先提供有效率和无效率水平； ② 要求能很快观察到病人的反应，否则影响下一个病人的治疗，不适用于大样本试验和慢性病疗效观察。 ③ 适用于仅以单指标作为结论依据并且能较快获得结果的实验研究； 四、基本原则 对照原则 随机原则 盲法原则 重复原则 1、随机化原则 在