关于胆汁酸的代谢及临床应用研究.ppt

关于胆汁酸的代谢及临床应用研究 ? 胆 汁 定 义 肝细胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色取决于胆色素。 胆汁的组成(composition of bile) 胆汁是由肝细胞将胆汁酸、无机离子和水分等分泌到胆小管所形成。 胆汁的作用 　 胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用。胆汁对促进脂溶性维生素的吸收也有重要意义 在十二指肠中胆汁可中和一部分胃酸。 胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成, 胆汁酸的跨膜转运和肠肝循环。人体内胆汁酸按其生成部位及结构不同分为初级、次级和三级胆汁酸。 初级胆汁酸的生成 胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步酶促反应完成。 次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7α羟基，转变为次级胆汁酸。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。 三级胆汁酸则是重吸收次级胆汁酸在肝脏的代谢产物体内绝大部分胆汁酸须进一步与一定基团结合成结合胆汁酸 游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。 胆汁酸的代谢 胆汁酸代谢通路 胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成, 胆汁酸的跨膜转运和肠肝循环。 肠肝循环是胆汁酸代谢的重要环节。肝细胞分泌的胆汁酸随胆汁进入肠道后, 经历复杂的细菌转化, 大部分被重吸收入肝, 并再次参与体内代谢。 胆固醇结石 胆固醇结石 肝胆疾病时的代谢异常 胆汁酸代谢遗传性缺陷 肝实质性病变时的胆汁酸代谢 胆汁淤积时的胆汁酸代谢 肠道疾病时的代谢异常 在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如回肠切除、炎症或分流（如造漏）等，因胆汁酸的肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血清胆汁酸水平降低；同时，由于胆汁酸返回肝脏减少，反馈抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速，血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映。 高脂蛋白血症时的代谢异常 胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路，而胆汁酸的生物合成又依赖自身的负反馈调控。 肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。 因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。 胆汁酸有下列特殊毒性作用 1，毒扁豆硷样作用, 使胆硷醋酶灭能, 引起心动过缓、出汗增多、神经肌肉活力增加而不能阻断刺激的传播。 2，对红细胞的特殊溶血作用。在试管中最易表现出来。当有非溶血性黄疽存在时, 在活体不 易出现溶血现象。 ?? 3 、与钙剂结合抗凝血作用。 4，对胃粘膜、肾脏上皮细胞、胆囊璧有损害 作用。 5 、动物实验表明, 石胆酸可引起胆管发炎、胆管上皮细胞增生, 甚至发生肝硬变, 且易诱发胆汁酸结石。 血清总胆汁酸的测定在妊娠期的临床意义 胆汁酸是反映急性肝细胞损伤的又一敏感指标。孕妇总胆汁酸偏高是由于胆汁酸代谢异常，孕期激素水平改变造成的，总胆汁酸高的孕妇易发生肝内胆汁淤积症。 妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是临床上严重危害产妇及新生儿的疾病之一，而血清总胆汁酸的测定是诊断妊娠肝内胆汁淤积症的一个准确而敏感的指标。 血清总胆汁酸在妊娠过程中有持续升高的趋势，进行孕期肝功能和血清总胆汁酸动态观察，利于ICP早发现， 早诊断，早治疗，降低围产儿的病死率，对优生优育起到重要作用 。 如果胆汁酸的增高与转氨酶和胆红素的增高不成比例，就要考虑肝硬化的可能性。90%的肝硬化患者胆汁酸增高，因此胆汁酸对于肝硬化的诊断价值比转氨酶和胆红素更高。 另外，总胆汁酸升高和肝脏分泌的胆汁多少、正常肝脏的毁损程度关系密切。所以总胆汁酸偏高要引起重视，建议到专业医院进一步详细检查，找出病因，对症治疗。 血清总胆汁酸的检测 酶比色法测定总胆汁酸 循环法测定胆汁酸 酶比色法测定总胆汁酸 【原理】 在3α-羟类固醇脱氢酶(3α-HSD)作用下，各种胆汁酸C3上α位的烃基(3α-OH)脱氢形成碳基(3α=O)。同时NAD还原成NADH。随后，NADH上的氢由黄递酶催化转移给碘化硝基四氮唑(INT)，产生红色的甲臢。甲臢的产量与总胆汁酸(TBA)成正比，在500nm波长比色。反应式如下： 3α-羟基胆酸 + NAD+ 3-氧代胆酸 + NADH + H+ NADH + H+ +