经典的MHCⅠ类基因及.pptVIP

经典的MHCⅠ类基因及其产物 * MHC的概念 MHC（major histicompatibility complex）：是位于哺乳动物或人某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 * 基因 蛋白质 小鼠 H-2 H-2抗原 哺乳动物 MHC MHC分子 人 HLA HLA抗原（或分子） 不同种类动物MHC及其编码产物 * MHC基因组成 多基因性：MHC是由一组位置相邻的基因座位组成，各自编码的产物具有相同或相似的功能。 MHC基因传统分为I、II、III类。其中经典的I、II类具有抗原递呈功能，其它一般不具备激活T细胞的功能。 * 小鼠MHC（H-2复合体）的基因组成 位于17号染色体，长约1500kb。包括： I 类基因：K、D、L座位, 分别编码结构相似但特异性不同的MHC Ⅰ类分子。 Ⅱ类基因：位于免疫应答区（I区），包括4个座位，Ab、Aa、Eb和Ea III类基因位点：位于S区, 编码补体成分和TNF等。 * H-2系统 第17染色体 * HLA基因复合体位于人第6号染色体的短臂上，全长3600kb， 占人基因组的1/3000，HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。 已鉴定出224个基因座，其中功能基因128个。 按产物功能分两类，一是经典的Ⅰ类基因和Ⅱ 类基因，二是免疫功能相关基因。 人类MHC（HLA复合体） * 人类MHC（HLA复合体）的基因组成 位于人第6号染色体短臂，主要包括： I类基因： A、B、C区，分别编码MHC Ⅰ类抗原异二聚体的重链； Ⅱ类基因：DR、DQ、DP三个亚区，每个亚区包含两个或两个以上功能基因座位，分别编码DR、DQ、DP三种抗原，即MHCⅡ类分子。 Ⅲ类基因：编码补体、HSP 、 TNF等。 * HLA * 经典HLA-I 类基因： HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLAⅠ类分子的重链（α链），而轻链（β链）编码基因位于第15号染色体。 * DP DQ DR 补体基因 B C A 着丝点 MHC 第6号染色体 HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 600~1000 Kb 2000 Kb * HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 存在形式 Ⅰ类基因的表达产物——HLA分子 * 2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)： ◆ ?链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量45kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 胞外区--- ?1、?2结构域，抗原结合部位； ?3结构域， CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 ◆?2-微球蛋白（ ?2-m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 * * Ⅰ类分子 Ⅱ类分子 CD8 结合部位 CD4 结合部位 α链 细胞膜 肽结合区 胞外区 穿膜区 胞浆区 HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的结构示意图 抗原结合槽 抗原结合槽 多态区 肽结合区 非多态区 Ig样区 * 3. 生物学功能： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为CD8+T细胞的识别分子（C