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肿瘤标志物的临床实验
* 11 * 13 CA19-9水平在胰腺癌诊断中反应参数的比较 反应参数 CA 19-9 CA 19-9 CA 19-9 37 U/ml 72 U/ml 170 U/ml 敏感性 81 % 76 % 66 % 特异性 79 % 90 % 95 % PV+ 80 % 89 % 93 % PV- 80 % 89 % 93 % * 三、酶类标志物 根据来源可分为两类: 组织特异性酶:因组织损伤或变化使 储存在细胞中的酶释放(如前列腺特异 性抗原) 非组织特异性酶:主要是肿瘤细胞代谢 加强,特别是无氧酶酵解增强,大量释 放入血液中(如已糖激酶) * (一)前列腺特异性抗原(PSA) PSA是前列腺的特异性标记物 属于器官特异性抗原,不具备肿瘤特异性 PSA属于酶类肿瘤标记物,具有糜蛋白酶 样和胰蛋白酶的活性 PSA在正常男性含量小于4?g/L * 游离PSA在正常男性含量小于1?g/L 前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和 前列腺损伤都会导致血清PSA升高 血清 PSA在男性其他正常组织中和患 其他癌肿时血清PSA都不会升高 * 前列腺癌的诊断 64 43 58 总准确率 89 91 91 PV-(%) 40 28 33 PV+ (%) 59 27 44 特异性(%) 79 92 86 敏感性(%) 血清PSA 超声 直肠指检 诊断方法 * Y ACT PSA PSA Y PSA30 MAb Free PSA 检查 PSA ACT PSA Y Y PSA66MAb PSA10 MAb Total PSA 检查 PSA的检测 PSA66MAb PSA10 MAb * PSA的临床应用 50岁以上男性每年普查1次 治疗前 治疗中 治疗后 第一年每年4次 第二年每年2次 第3-5年每年1次 * 小 结 绝大多数的前列腺癌患者血中PSA上升 PSA被广泛用来诊断前列腺癌 F-PSA+PSA:提高特异性 F-PSA/PSA比值 :鉴别诊断 * (二)神经原特异性烯醇化酶(NSE) 同功酶类肿瘤标志物,正常仅存于神 经组织和红细胞中 正常人血清值为 13?g/L 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内 分泌肿瘤及脑损伤时升高 待测标本绝对禁止溶血,溶血可出现 NSE血清水平升高 * NSE的临床意义 NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组,NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物 * 跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断 --肺癌 NSE高于11.8 μg/L预示肺癌患者生存 期较短 化疗24小时后 NSE下降是治疗效果良 好的标志 * 其他癌症 癌症复发的早期标志,尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移 NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5%~12% * NSE的临床应用 60.9 66.8 PV- (%) 100 84.2 PV+ (%) 100 93.7 特异性(%) 43.0 43.0 敏感性(%) 鉴别小细胞肺癌与良性肿物 鉴别小细胞与非小细胞肺癌 NSE 反应参数 * 肿瘤标志物对分型的比较 阳性率 Ebert, W., et al. Anticancer Research, 1996,16:2161-2168 * 四、激素类肿瘤标志物 激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。 不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同一种的激素,而同一种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。 * 人绒毛膜促性腺激素(HCG) 糖蛋白类激素,由蛋白核心与位于 羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成 两个亚基组成: ? ?? ?: 与 ?- LH, TSH 和 FSH相同 ?:与?-LH有交叉 由合胞体滋养层细胞产生 被证实是一种原始物质 (可作为一种有用的肿瘤标志物) * hCG Epitopes ? ? ? ? Intact hCG Free ? Free ? * Free ?-hCG Assay ? ? ? Catching Antibody Detecting Antibody * HCG 临床应用: HCG上升:几乎所有绒毛膜上皮细胞 癌、70%的非精原细胞性睾丸癌,胃 肠道、肺、 乳腺肿瘤时亦可见 HCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关 脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移 可用于监测治疗 * 五、肿瘤标志物的联合应用 肺癌:NSE、CYFRA21-1、C
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