阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)的若.ppt

嗜水气单胞菌(HEC)毒素溶血试验 原理：毒素与GPI蛋白连接，破溶正常细胞，毒素作用后细胞留存率与CD59-率一致。 评价：灵敏、特异、简便、价廉。 * 造血干细胞移植治疗PNH 异基因骨髓移植是唯一能治愈本病方法 指征：PNH合併骨髓增生低下，且反复发生严重血管栓塞并发症者。 国外报导60例异基因BMT，75%获得造血功能恢复并长期生存。 自身造血干细胞移植 非清髓造血干细胞移植及MUD BMT * Eculizumab 人源性C5单抗，可抑制C5转化酶，阻止MAC形成 疗效：11例依赖输血PNH, Eculizumab 600mg i.v. qw×4，一周后900mg i.v. qow 至w12，溶血控制，可以基本不输血，生活质量改善( NEJM 2004，350：552)。 评价：安全有效控制溶血的措施 * 免疫抑制剂( ATG、ALG、CsA) 适用低增生性PNH 原理： 不论PNH或AA都有毒性T淋巴细胞克隆扩增，但不是针对锚蛋白。 注意点：ATG(ALG)作为抗体与人血细胞表面抗原结合形成免疫复合物易激活补体 。 * 基因治疗 Nishimura J 等(2001)以逆转录病毒为载体，将PIG-A基因转入缺失细胞，使其恢复GPI锚连蛋白表达。 亦可转入外周血CD34 +细胞。 是否会加重骨髓衰竭? * * 阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的若干进展 林果为 教授 复旦大学华山医院血液科 * 阵发性睡眠性血红蛋白尿的若干进展 PNH的发病机制有了深入的了解 东西方囯家PNH病例的临床特征有所不同 PNH和再障的关系密切 直接检测GPI锚连蛋白提高了PNH诊断的敏感性和特异性 PNH冶疗的进展 * PNH的性质 获得性造血干细胞良性克隆性疾病 异常克隆不具有自主无限扩增特性 部分病例可以自愈 * 基因突变 X染色体上PIG-A基因(Xp22.1)突变 己报道有100多种基因突变 具有异质性，可累及多个编码区及剪接点 一种异常细胞可有二种突变，同一患者可有一个以上异常克隆 导致糖化肌醇磷脂(GPI)锚合成障碍 * GPI锚生物合成 (内质网中合成) N-乙酰葡萄糖胺 磷脂肌醇(PI) PI-葡糖胺 甘露糖 3-磷酸乙醇胺 脂质 核心结构 * GPI锚连接蛋白 补体调接蛋白 衰变加速因子(DAF或CD55)、膜攻击复合物抑制因子(MACIF或MIRL或CD59)、补体C8结合蛋白(HRF或C8bp)、膜辅助蛋白(MCP)。 ?粘附分子 淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3或CD58)、 Blast-1/ CD48、CD67、CD66。 * GPI锚连接蛋白 酶类 红细胞乙酰胆碱脂酶 ( AchE )、中性粒细胞碱性磷酶酸酶 ( NAP )、5’外核酸酶 ( CD 73 )。 受体类 中性粒细胞III型Fc受体 ( FcRIIIb 或CD16 )、单核细胞分化抗原 ( CD14 )、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 ( u-PAR )。 血型抗原 CD55 携带的Comer抗原、AchE携带的 Yt抗原。 * 补体激活途径 C1 C1 C2,C4 C4b2b (C3转化酶） C3 C3b P （备解素） PC3bBb C3bB (C5转化酶） C4b2b3b或PC3bnBb C8 C9 C6C7 C5 C5b C5b678 C5b-9 (MAC) CD59 替代途径 经典途径 CD55 Ag-Ab * 具有PNH克隆的血液病 检测粒细胞GPI 锚连蛋白表达 病种 检测例数 缺失例数( % ) AA 115 25 ( 22 % ) MDS 3