锥体外系疾病1 .pptVIP

* 分布 PD中Lewy小体的分布主要见于黑质，其次为蓝斑，也可出现在脑干其他部位、间脑、大脑皮质等部位。Lewy小体存在于神经细胞的胞浆内；Lewy小体的免疫组织化学 Lewy小体的主要成分是神经微丝蛋白、泛素(ubiquitin)。近期研究发现α-共核蛋白(α-Synuclein)突变是Lewy小体形成中的重要成分之一。 * 3.淡染小体 淡染小体(pale bodies)是PD常见的细胞浆内包涵体，可存在于黑质和蓝斑的色素性神经细胞内，取代了神经黑色素。淡染小体又称胶样小体或透明包涵体，免疫组化反应于Lewy小体相似，认为是Lewy小体的前身，它与Lewy小体常伴随出现。 * 发病年龄：平均55岁，多在60岁以后，偶见20岁起病者。 男性略多于女性。 起病隐袭、缓慢发展、逐渐增剧。 主要症状：静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓、姿势步态障碍。 临 床 表 现 震颤(60％～70％) 步行障碍(12％) 肌强直(10％) 动作缓慢(10％) 首 发 症 状 * 震颤：静止时明显，典型的震颤是拇指与屈曲的食指间呈“搓丸样动作(pill-rolling)”，节律为4～6Hz，随意运动时减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失。 运动迟缓：动作起止困难，表现为面具脸、 写字过小征、慌张步态等。 肌强直：铅管样强直 齿轮样强直 * 皮脂腺分泌亢进致‘脂颜(oily face)’汗腺分泌亢进之多汗; 口、咽、腭肌运动障碍引起咽下次数减少所致的流涎; 消化道蠕动运动障碍引起顽固性便秘; 交感神经功能障碍之直立性低血压； 血管反射性障碍之四肢循环障碍； 抑郁症，部分患者出现焦虑、忧郁、激动； 14％～80％的患者逐渐发生痴呆，表现全面的认知功能障碍。 其他症状： PD的自主神经功能障碍较为普遍。 * 血、脑脊液常规化验均无异常。 CT、MRI检查亦无特征性表现， 近年开展的分子生物学及脑功能显像检测有一定意义，即应用正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)与特定的放射性核素对PD患者脑内多巴胺转运体(DAT)、DA递质、DA受体等进行检测。 辅助检查 * 依据发病年龄、隐袭起病、缓慢进展的三大主征─静止性震颤、肌张力增高和运动迟缓，诊断一般不难，然而早期诊断需借助于脑功能显像技术。 诊 断 主要需与有原因的继发性帕金森综合征鉴别。本病早期需与原发性震颤鉴别，原发性震颤的震颤以姿势性或运动性为特征，饮酒或用普萘洛尔后震颤可显著减轻，无肌强直和运动迟缓，1/3患者有家族史。 鉴别诊断 * 临床上采用Hoehn-Yahr病情分级法(分5级)记录病情轻重。患者运动功能障碍的程度及对治疗的评价采用Webster修订记分法或统一的帕金森病评分量表(UPDRS)。一般病初可继续工作，数年后逐渐丧失工作能力。疾病晚期卧床后常死于肺炎等各种并发症。 * PD的治疗包括药物治疗、康复治疗、手术治疗、细胞移植和基因治疗等。 早期推荐采用理疗(按摩、水疗等)和医疗体育(关节活动、步行、平衡和语言锻炼、面部表情肌训练等)，鼓励患者多做主动运动，尽量推迟药物治疗。 治 疗 * 1 、以最小剂量达到最佳疗效， 2、 不能盲目加用其他药物，也不宜突然停药，几乎所有患者均需终生服药。 3 、治疗方案必须个体化，徐徐注意患者的经济承受能力。 4 、权衡利弊。 一.药物治疗 PD药物治疗原则： * 禁忌症：青光眼及前列腺肥大患者。 1 、抗胆碱能药物： 可协助维持纹状体内神经递质平衡，主要用于以震颤为主的早期轻症PD患者。与金刚烷胺或L-多巴合用对震颤疗效好，但对肌强直和运动迟缓疗效较差。 常用药物：安坦，1～2mg tid 开马君，2.5mg tid 逐渐增至20～30mg/d 分3次服。 还有苯甲托品、环戊丙醇、安克痊等。 主要不良反应：口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者有幻觉、妄想。 * 不良反应：嗜睡、幻觉、谵妄和焦虑，与安坦合用时易于出现。 长期服用可出现下肢网状青斑，有时伴踝部水肿。 禁忌症：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者、哺乳期妇女。 2、 金刚烷胺 可促进DA在神经末梢的释放，阻止再摄取，并有抗胆碱能作用。近来认为它是一种谷氨酸拮抗剂，可能具有神经保护作用。主要用于PD早期或L-多巴疗法的辅助治疗。能改善少动、强直的症状。对震颤的作用较弱，但与安坦合用时可提高疗效。