中药、天然药物新药研发立项阶段的几点考虑.pptVIP

中药、天然药物新药研发立项阶段的几点考虑 目 录 一、概述 二、立项阶段的常见问题及案例 三、立项阶段的几点考虑 四、结语 一、概述 定义 注册分类 相关法规技术要求 中药新药特殊性 现阶段中药、天然药物研发主要方式 立题重要性 定义 中药：指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 天然药物：指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 中药、天然药物注册分类 　　1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 　　2.新发现的药材及其制剂。 　　3.新的中药材代用品。 　　4.药材新的药用部位及其制剂。 　　5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 　　6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 　　7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 　　8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 　　9.仿制药。 相关法规、技术要求 《药品注册管理办法》附件一、四（2007.7） 《中药注册管理补充规定》（2008.1） 中药、天然药物注射剂基本技术要求（2007.12） 天然药物新药研究技术要求（2013.1） 已上市中药变更研究的技术指导原则（2011.7） 中药、天然药物改变剂型研究技术指导原则（2014.3） 中药、天然药物的特殊性 天然药物：基于实验基础研究 中药：基于临床/来源于临床 中药、天然药物的特殊性 中医药的理论体系 工艺研究的重要性 物质基础的复杂性 体外研究的局限性 毒理研究的系统性 药代研究的可行性 现阶段中药、天然药物研发的主要方式 分离活性成分（有效成份/有效部位） 中医理论指导下组方 现代医药理论指导下组方 二次研发 （1）分离提取活性成分/部位 研发思路： 按植物药研发，即从中药中分离活性成分或活性部位。属中药注册分类1类和5类。 按化药申报：属化药注册分类1.2类（天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂） 研发成功的典型案例：青蒿素、紫杉醇等 特点分析：已脱离了中医理论的指导，失去了中药的特征。 （2）中医理论指导下组方 研发思路：在中医药理论指导下，按照中医理论组方研发的中药新药，属中药注册分类的6.1类。 特点分析：来源于临床经验，保持了中医药的特色。但由于受中药复方作用机理和物质基础不明的制约，使得该类新药存在缺乏能够反映中药特点的药效评价体系、药效重现性不强等缺点。所研制品种存在低水平重复、创新性不强的现象。 （3）现代医药理论指导下组方 研发思路：基于实验基础研究，无中医临床应用经验，无中医理论指导的组方。 研发现状：该类药物多数缺乏深入的研究，难以准确揭示组方的合理性；难以清楚说明提取的有效部位组方与原处方的关系；难以说明复方中化药和天然药物所发挥的作用及二者的互补性。 （4）二次研发 研发思路：以中医理论和现代医学理论相结合的学术思想为指导的研发，运用现代化学和药理学等新技术与方法，试图发现或保留已上市中药复方的活性物质或活性成分群。如已上市品种提取有效部位后重新组方（单味药或多味药组方）；改变工艺的研发。 不同类型：新的复方制剂（中6类）；工艺有重大改变的改剂型或改工艺（8类或补充申请）。 立题的重要性 现状：对立题的认识 反思：成与败的原因 目的：降低研发风险 立题的内涵：早期药物发现阶段－成药性研究阶段－立项 立题的重要性 临床使用的必要性、研究现状认识不足 创新性、探索性体现不足 未体现阶段性开发特点，可行性评估不足 以富集成分为主要目的 研发的盲目性较高 成药性判断欠缺 二、立项阶段的常见问题及案例 复方类新药常见问题 有效部位新药常见问题 有效成分新药常见问题 涉及安全性的常见问题 （1）复方类新药的常见问题 适应症确定方面 宽泛，缺乏依据 不符合现阶段医学界共识 定位不明确或无依据 确定依据不充分 组方合理性依据不充分（案例1.1） 剂型选择依据不合理（案例1.2） 给药方式选择不合理（案例1.3） 组方配伍或配比依据不充分（案例1.4、1.5） 案例1.1 组方合理性依据不充分 某复方制剂 适应症：高脂血症痰瘀内阻证 研发背景： 源于临床经验方，但未提供原临床应用的具体人群特点 高脂血症为本虚标实之证，但该处方用药多为泄实之药味，处方用药原则与通常中医组方治疗原则有一定差异 处方中山慈姑、阿魏等，临床鲜见用于高脂血症等 问题 处方中含毒性药材、处方选药以攻法为主，不符合高脂血症本虚标实、需长期服药的临床实际，存在安全性担忧 案例1.2 剂型选择不合理 某复方软膏制剂 适应症：急性湿疹 研发背景： 原临床应用未水煎后采用纱布湿敷 申请临床时为了方便患者使用改为软膏剂 问题 虽然立题时考虑到了用药的顺应性，但未结合剂型对适应症的