生物制药第七章氨基酸糖苷类抗生素.pptVIP

硫酸抗敌素抗菌作用和应用范围 硫酸抗敌素是抗革兰氏阴性抗生素，对绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌，百日咳杆菌等有较大的活性，具有杀菌作用。其作用机制主要是改变细菌细胞膜的渗透性。临床主要用于儿童及婴儿由于革兰氏阴性杆菌引起的感染，为抗绿脓杆菌的首选药物。也用于大肠杆菌引起的败血症，急性肠炎及尿路感染、菌痢、绿脓杆菌的混合感染、中耳炎，百日咳，败血症、呼吸系统感染、胆道感染等。大剂量对肾脏有毒性，也可引起神经毒性反应，如头晕、口唇周围及手足麻木等。此外有注射区疼痛，药热、头痛等。 二、杆菌肽 杆菌肽(Bacitracin)是枯草杆菌或地衣形芽肽杆菌所产生的多组分的抗生素。杆菌肽A是其主要成分，结构如下： 杆菌肽的理化性质 杆菌肽为白色或淡黄色粉末。无臭或微臭，味苦。有吸湿性。易游于水、乙醇、甲醇、异丙醇、冰醋酸，环己醇。不溶于丙酮、氯仿及乙醚。其溶液在室温很快变质，但在pH 5-7和置冰箱中则相当稳定，很多重金属可使其沉淀而失效。 杆菌肽作用和应用范围 杆菌肽对大多数革兰氏阳性菌(包括对青霉素耐药的金葡菌)都具有较强的抗菌作用，对革兰氏阴性菌，除淋球菌，胸膜炎双球菌、流感杆菌外，无明显作用。其抗菌作用不受血、痰，坏死组织的影响，且为杀菌作用。其作用机制不仅限于细菌的细胞壁，而且还影响细胞膜的渗遣性。临床主要用于耐青霉素金葡菌所引起的各种严重感染如败血症，肺炎、心内膜炎等，常与其它抗生素联合使用。皮肤粘膜局部应用对敏感菌所致皮肤感染、伤口感染及口腔、咽喉、眼部感染等有效，且刺激性小，很少引起过敏性反应。但对肾脏毒性大．临床应用受到限制，一般不作全身应用，除非对生命有危险而其他抗生素无效才考虑注射用药。 链霉素的发现 　　1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔医学奖，这是为了表彰他们发现了有史以来第一种对抗细菌传染病的灵丹妙药——青霉素。但是青霉素对许多种病菌并不起作用，包括肺结核的病原体结核杆菌。肺结核是对人类危害最大的传染病之一，在进入20世纪之后，仍有大约1亿人死于肺结核，包括契诃夫、劳伦斯、鲁迅、奥威尔这些著名作家都因肺结核而过早去世。世界各国医生都曾经尝试过多种治疗肺结核的方法，但是没有一种真正有效，患上结核病就意味着　　 被判了死刑。即使在科赫于1882年发现结核杆菌之后，这种情形也长期没有改观。青霉素的神奇疗效给人们带来了新的希望，能不能发现一种类似的抗生素有效地治疗肺结核？ 果然，在1945年的诺贝尔奖颁发几个月后，1946年2月22日，美国罗格斯大学教授赛尔曼?瓦克斯曼（Selman A. Waksman）宣布其实验室发现了第二种应用于临床的抗生素——链霉素，对抗结核杆菌有特效，人类战胜结核病的新纪元自此开始。和青霉素不同的是，链霉素的发现绝非偶然，而是精心设计的、有系统的长期研究的结果。和青霉素相同的是，这个同样获得诺贝尔奖的发现，其发现权也充满了争议。 瓦克斯曼是个土壤微生物学家，自大学时代起就对土壤中的放线菌感兴趣，1915年他还在罗格斯（Rutgers）大学上本科时与其同事发现了链霉菌——链霉素就是在后来从这种放线菌中分离出来的。人们长期以来就注意到结核杆菌在土壤中会被迅速杀死。1932年，瓦克斯曼受美国对抗结核病协会的委托，研究了这个问题，发现这很可能是由于土壤中某种微生物的作用。1939年，在药业巨头默克公司的资助下，瓦克斯曼领导其学生开始系统地研究是否能从土壤微生物中分离出抗细菌的物质，他后来将这类物质命名为抗生素。 瓦克斯曼领导的学生最多时达到了50人，他们分工对1万多个菌株进行筛选。1940年，瓦克斯曼和同事伍德鲁夫（H. B. Woodruff）分离出了他的第一种抗生素——放线菌素，可惜其毒性太强，价值不大。1942年，瓦克斯曼分离出第二种抗生素——链丝菌素。链丝菌素对包括结核杆菌在内的许多种细菌都有很强的抵抗力，但是对人体的毒性也太强。在研究链丝菌素的过程中，瓦克斯曼及其同事开发出了一系列测试方法，对以后发现链霉素至关重要。 链霉素是由瓦克斯曼的学生阿尔伯特?萨兹（Albert Schatz）分离出来的。1942年，萨兹成为瓦克斯曼的博士研究生。不久，萨兹应征入伍，到一家军队医院工作。1943年6月，萨兹因病退伍，又回到了瓦克斯曼实验室继续读博士。萨兹分到的任务是发现链霉菌的新种。在地下室改造成的实验室里没日没夜工作了三个多月后，萨兹分离出了两个链霉菌菌株：一个是从土壤中分离的，一个是从鸡的咽喉分离的。这两个菌株和瓦克斯曼在1915年发现的链霉菌是同一种，但是不同的是它们能抑制结核杆菌等几种病菌的生长 。据萨兹说，他是在1943年10月19日意识到发现了一种新的抗生素，也即链霉素。几个星期后，在证实链霉