第八章药物对神经系统的毒性.pptVIP

（三）锥体外系综合征 锥体外系综合征 三氟拉嗪、三氟丙嗪、奋乃静 氯丙嗪、乙酰奋乃静 硫利达嗪 丁酰苯类、 三环类 强 中 弱 弱 文状体 功能障碍 肌张力增高、 表情少、 步态异常、 静止性震颤、语言障碍 （四）脊髓损害 鞘内注射给药 青霉素 甲氨蝶呤 （五）周围神经损伤 药物及毒物： 异烟肼、长春新碱、秋水仙碱。 临床表现： 感觉过敏 （蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感） 感觉迟钝 （对温、冷、触、痛反应迟钝或消失） 第三节 神经系统毒性的检测和研究方法 一、神经学检查 二、形态学检查 腹侧被盖区 伏隔核 * * 第八章 药物对神经系统的毒性 神经系统的功能： 1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。 神经系统的损伤 是许多毒物或药物的中毒表现之一。 第一节 神经系统的结构、功能与特点 神经系统的组成 中枢神经系统 外周神经系统 脑 脊髓 脑神经 脊髓神经 传入神经 传出神经 交感神经 副交感神经 运动神经系统 （支配骨骼肌） 植物神经系统 （支配平滑肌、心脏、腺体） 靶组织靶器官 神经系统的细胞组成 神经细胞（神经元） ? 神经细胞体 ? 神经突起 （轴突和树突） 神经胶质细胞 ?星型胶质细胞 ?少突胶质细胞 ?小胶质细胞 ?雪旺氏细胞 靶部位 神经元 星型胶质细胞 少突胶质细胞 ·突触 ·神经递质 ·受体 ·细胞内信号传递 靶分子 神经系统的信息传导机制 一、血脑屏障（blood-brain barrier) 二、能量需求 神经系统新陈代谢快； 重量占体重的2.5%、 供血量占15% 耗氧量占 20% 神经系统不仅受外源化合物的直接作用，也因缺氧、缺血和低血糖而间接受损。 三、轴索运输(axonal transport) 神经元除了合成蛋白质之外，还需担负起包括突起在内的远距离的分配物质的能力。这一过程称为轴索运输。 有机磷酸酯 迟发性神经毒性 返死式神经病(dying-back neuropathy) 四、髓鞘形成与维护 五、神经传导 主要的神经递质： Ach, NA, 多巴胺， 5-HT, γ-GABA 递质的合成、 ·储存、 ·摄取及释放 ·递质的灭活和降解酶 一般认为成人的神经元不再进行细胞分裂； 功能的恢复依赖于受损神经分支的再生长和存活细胞的再连接。 六、神经元损伤与修复 第二节 药物对神经系统毒性作用类型及机制 一、按神经组织结构损害分类 神经元损害 轴索损害 髓鞘损害 影响神经递质功能 （一）神经元损害 多柔比星(doxorubicin，阿霉素） 作用机制： 嵌入双链DNA，形成稳定的复合物，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA的转录。 心脏毒性 神经元（周围神经系统） 氨基糖苷类抗生素 (庆大霉素、链霉素、卡那霉素） 耳毒性（前庭毒性和耳蜗毒性） （二）轴索损害 轴索变性 中枢神经系统（不可再生） 周围神经系统（可再生） 有机磷酸酯类 难逆性胆碱酯酶抑制剂 迟发性神经毒性 返死式神经病 长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇 微管蛋白相关性神经毒性 （三）髓鞘损害 髓鞘水肿 选择性脱髓鞘作用 胺碘酮 广谱抗心律失常药 周围神经轴索变性、脱髓鞘 （四）影响神经递质功能 氯丙嗪 抗精神失常药 作用机制：阻断中枢多巴胺受体， 阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮层通路多巴胺受体→抗精神失常作用； 阻断黑质-纹状体多巴胺受体 →锥体外系不良反应。 临床表现 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍 氨基糖苷类、新霉素、多粘菌素B抗生素 神经-肌肉阻滞作用→神经-肌肉综合征 异烟肼 中毒性精神病 作用机制： 与维生素B6结构相似，竞争同一酶系或结合成腙，降低了维生素B6的利用。 维生素B6：氨基酸转氨酶、脱羧酶的辅酶 维生素B6↓→谷氨酸→γ-氨基丁酸↓（中枢抑制性递质） 利舍平 干扰储存→递质耗竭 麻黄碱 促进释放 二、按神经系统功能损害分类 脑损害和精神异常 脑神经损害 脊髓损害 神经肌肉损害 （一）脑损害和精神异常 直接作用 变态反应 炎性反应 弥散性出血 脱髓鞘性病变 脑炎 癫痫 脑血管损害 疫苗和 抗毒血清 脑炎 头痛、意识障碍、失明 死亡率高 狂犬疫苗、 牛痘疫苗、 百日咳菌苗、 破伤风抗毒素、 白喉抗毒素 蛇毒血清 脑室或鞘内 青霉素注射 意识障碍、 肌阵挛、抽搐