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儿童与老年人临床用药 临床药理教研室 王韵 第一节 新生儿与婴幼儿临床用药 胎儿期：从受精卵发育到胎儿娩出为胎儿期 新生儿期：从胎儿娩出至足28天 婴儿期：自出生28天到一周岁 幼儿期：1-3周岁，也称托儿所年龄期 学龄前期：3周岁到6、7周岁 学龄期：6、7周岁到11、12周岁 青春发育期： 女孩：11、12—17、18周岁 男孩：13、14—18、20周岁 胎儿药物代谢动力学 药物的吸收 胎盘，羊水肠道循环 药物的分布 肝脏内药物分布较高 胎儿的血脑屏障发育尚不完善，药物易进入胎儿中枢神经系统 药物与血浆蛋白结合 结合率低，游离型比例高，易于进入组织 药物的代谢 胎儿肝脏缺少氧化酶和醛化酶，对药物的代谢能力低 药物的排泄 药物一旦进入胎儿肠道，就以胎粪的形式保留在原处直至出生 胎龄12周左右肾脏就开始发挥作用 妊娠晚期，胎盘有如“透析”单位 胎儿对药物的敏感性 胎儿对药物的反应取决于药物的作用、剂量、用药时间、胎盘通透性以及胎儿组织器官的发育情况等 药物对胎儿危险度的分类 A类：已证实此类药物对人胎无不良影响，是最安全的一类 B类：动物试验及人类未证实对胎儿有危害，动物实验证实无危害，但不能保证对人类无危害，多数临床用药属于此类，如青霉素 C类：动物与人均为进行充分研究，或对动物研究已获得药物致畸资料，但对人尚无报道，如阿司匹林 D类：在孕妇的治疗量时，对人类胚胎肯定有一定危害，但尚不能确定致畸作用为药物所致，还是疾病所致，如苯妥英钠 X类：已确证对胎儿有危害的药物，妊娠期应禁用的药物，如抗代谢药、喹诺酮类等 新生儿与婴幼儿药物代谢动力学 吸收： 一般不采用口服给药途径 多采用静脉给药 不宜长期或大面积皮肤给药 分布，影响因素 新生儿细胞外液与体重之比为成人的2倍，因此水溶性药物可由于被稀释而造成血药浓度相对较低 新生儿血浆蛋白含量较少，药物与血浆蛋白结合率低，另外血中可能有内源性配体与蛋白质亲和力高，与药物竞争蛋白质上的结合部位，因而使游离型比例增大，药物作用及不良反应均增加 新生儿血脑屏障尚未健全 代谢 肝内药物代谢酶活性较低 新生儿及婴幼儿对癫痫药和茶碱代谢较快，清除率大、半衰期短 排泄 肾组织结构发育未全，肾小球数量较小 药物通过乳汁排泄 小分子、蛋白结合率低、脂溶性强的有机碱类药物易进入乳汁：苯海拉明 哺乳期禁用药物 抗甲状腺药丙硫氧嘧啶 抗凝血药苯茚二酮 吗啡 氯丙嗪 碳酸锂 氨基甙类 四环素等 新生儿与婴幼儿药效动力学 神经系统 血脑屏障通透性高：中枢神经抑制药，吗啡最敏感，极易出现呼吸中枢抑制 消化系统 感染性腹泻，加用抗菌药 非感染性腹泻，选用微生态制剂或粘膜保护剂 不建议使用止泻药，疗效不明显且不良反应多 其他系统 呼吸系统：以祛痰消炎为主，不宜使用中枢镇咳药 体温调节功能不完善 治疗剂量的阿司匹林—体温降低 中毒剂量的阿司匹林—体温升高 G6PD缺乏症，禁用新生霉素、磺胺、维生素K等药物 药物对新生儿的不良反应 可引起新生儿高胆红素或核黄疸的药物 磺胺类、甲氧苄啶、水杨酸类、维生素K3等 可引起新生儿高铁血红蛋白血症的药物 磺胺类、对氨基水杨酸、非那西汀等 对新生儿产生不良影响的抗生素 氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 解热镇痛药：扑热息痛、复方阿司匹林等都含有咖啡因、非那西汀等成分，有较大的副作用，婴幼儿神经抑制机制尚未健全，高热时使用，易诱发惊厥，还会因大量出汗引起虚脱。 新生儿与婴幼儿用药原则与注意事项 药物选择：主要考虑年龄、病情、患儿对药物的特殊反应、药物的长期影响等因素 抗生素：避免滥用、二重感染 呼吸系统：以祛痰消炎为主，不宜使用中枢镇咳药 消化系统：不建议过早使用止泻药 敏感性 剂量确定 按体重计算：每日剂量=儿童体重（kg）*每日每千克体重所需药量 按体表面积计算：儿童用药量=儿童体表面积*成人用药量/成人体表面积 按年龄计算：不精确 酌情调整 给药途径与剂型选择 多采用静脉给药、直肠给药 宜选用儿童剂型，水溶性制剂 注意事项 避免出现剂量差错 佐剂可能引起不良反应 “齐二药”事件－亮菌甲素注射液 第二节 儿童临床用药 儿童临床用药原则与注意事项 药物选择 抗生素： 氨基糖苷类可致耳聋和急性肾衰 青霉素、头孢菌素减量使用 红霉素、氯霉素等避免使用 解热镇痛药 对乙酰氨基酚安全性高 布洛芬疗效好，但不宜超过3天 其他：糖皮质激素抑制骨骼生长 剂量确定 体重、体表面积、代谢率、联合用药情况综合考虑 儿童用药：按三种方法计算：（１）按月数计算：一岁以下儿童剂量＝成人剂量×儿童月数／150（２）按年龄计算：儿童剂量＝成人剂量×儿童年龄（足岁）／24（３）按体重计算：儿童剂量＝成人剂量×儿童体重（市斤）／120（成人平均市斤体重） 儿童用药剂量一般以体重计