ＨＥＲ２在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义.docVIP

ＨＥＲ２在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义 　　[摘要] 目的 检测 HER2在膀胱尿路上皮细胞癌、癌旁黏膜、正常膀胱黏膜组织中的表达,探讨HER2表达与膀胱尿路上皮细胞癌临床特征、病理分级、临床分期间的关系,评价它是否可以作为判断膀胱尿路上皮细胞癌生物学行为的指标。方法 收集临床病理资料完整的膀胱尿路上皮癌及相应癌旁组织各50例,正常膀胱组织20例,应用免疫组化法(SP法)检测HER2蛋白的表达。结果 HER2蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达高于癌旁黏膜和正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义(??P??0.05);HER2蛋白的表达和病理分级、肿瘤大小有相关性,差异有统计学意义(??P??0.05)。结论 HER2蛋白表达和肿瘤的病理分级、肿瘤大小等有相关性,表明HER2蛋白过表达可能与膀胱癌的发生和发展密切相关。 　　[关键词] 膀胱尿路上皮细胞癌;HER2基因;相关性?? 　　文章编号:1003-1383(2009)04-0386-03 　　中图分类号:R 737.14 　　文献标识码:A 　　??doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.04.003 　　 　　膀胱尿路上皮细胞癌(uroepithelium cell carcinoma of bladder,UCCB)是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,年发病率约为6/10万。该肿瘤的特点为:易复发,难以早期诊断和估计预后????[1~2]??。寻找有价值的用于癌的早期诊断和判断预后的肿瘤标志物成为当前人们研究的热点之一。HER2基因(亦作c??erB??2或Her2/neu)是人表皮生长因子受体(Human Epidermal Growth Factor receptor,HEGFR)家族的第二号成员,体外细胞培养研究显示HER??2过度表达能促进肿瘤发生和恶性转化????[3]??,有研究表明,膀胱癌是除乳腺癌、大肠癌外,第三个有较高HER2表达的恶性肿瘤????[4]??。为探讨HER2表达与膀胱尿路上皮细胞癌临床特征、病理分级、临床分期间的关系,我们检测膀胱尿路上皮癌及相应癌旁组织HER2蛋白的表达,并与正常膀胱组织比较,报道如下。 　　 　　 　　资料和方法 　　 　　1.临床资料 收集2006年9月～2008年9月住院并接受开放手术治疗(所有病例术前均未经任何抗癌药物治疗或放疗)的50例膀胱尿路上皮细胞癌病人的癌组织及其相应的癌旁组织(距离癌组织2 cm),选取20例正常膀胱黏膜组织作为对照组。50例膀胱尿路上皮细胞癌患者中男性42例,女性8例,年龄8～79岁,≤60岁患者18例,60岁的患者32例;按WHO标准分级:G??1 18例,G??2 22例,G??3 10例;按UICC标准分期:T??a~T??1 32例,T??2~T??4 18 　　例。按肿瘤大小分:≤2 cm肿瘤17例,2 cm肿瘤33例。 　　按单发和多发肿瘤分:单发肿瘤28例,多发性肿瘤22例,均为原发性膀胱尿路上皮癌。?? 　　2.试验方法?? 　　(1)苏木素?惨梁?(HE)染色 全部的标本均经4%的中性甲醛液固定,梯度脱水,浸蜡,包埋,4 μm连续切片,烤干,脱蜡,HE染色,透明和封片。用于肿瘤分级分期。?? 　　(2)免疫组化S??P法检测及结果判断 根据S??P法说明书操作。每一批免疫组化染色均设有已知阳性和用PBS代替一抗的空白对照。由2位富有经验的具有副高级以上职称的病理医师采用双盲法,随机观察切片至少5个具有代表性高倍视野,不少于1000个细胞,对免疫组化结果进行评估。结果判读标准(按每张切片计)????[5~6]??:0:完全没有着色或少于10%肿瘤细胞有细胞膜着色;1+:大于10%的肿瘤细胞呈现微弱不完整的细胞膜着色:2+:大于10%的肿瘤细胞呈现弱至中度完整的细胞膜着色;3+:大于10%的肿瘤细胞呈现强的完整的细胞膜着色,其中2+和3+视为阳性。?? 　　3.统计学处理 统计采用Spss11.0软件和手工计算完成;样本率比较采用R×C列表的χ??2检验、连续校正的χ??2检验及四格表的确切概率法;相关性分析采用Spearman分析;多个样本均数间两两比较用方差齐性检验(Honogeneity??of??Variance),当总体方差齐时选择Newman??Keuls法分析,当总体方差不齐时,选用Tamhane法分析,??P??0.05为有统计学意义。 　　 　　结果 　　 　　1.免疫组化S??P法检测HER??2蛋白表达情况 HER2蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织、癌旁组织、正常膀胱黏膜组织中的表达率分别为32.0%,12.0%,和5.0%。阳性染色主要位于胞膜,为棕黄色,显色过强时呈棕褐色(见