电喷雾质谱法研究防己诺林碱与G-四链体的相互作用.pdfVIP

Vol.33 高等 学校 化 学 学报 No.11 2012年11月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 2430 ~2434 电电喷雾质谱法研究防己诺林碱与 G鄄四链体的相互作用 1,2 1,2 1 1 1 1,3 徐牛生 ,杨洪梅 ,崔摇 勐 ,宋凤瑞 ,刘志强 ,刘淑莹 (1. 中国科学院长春应用化学研究所,长春 130022; 2. 中国科学院研究生院,北京100049;3. 长春中医药大学人参研究院,长春 130117) 摘要摇 采用电喷雾质谱法研究了防己诺林碱与双链核酸及G鄄四链体的相互作用. 结果表明,防己诺林碱可 选择性地与G鄄四链体结合. 利用串联质谱技术对防己诺林碱与核酸的结合模式进行了研究,结果表明,防 己诺林碱可能通过末端堆积作用与G鄄四链体结合,而通过插入作用与双链核酸结合. 结合模式的差异导致 防己诺林碱选择性地与G鄄四链体结合. 关键词摇 电喷雾质谱;双链核酸;G鄄四链体;防己诺林碱;相互作用 中图分类号摇 O657郾63摇 摇 摇 摇 文献标识码摇 A摇 摇 摇 摇 doi:10.7503/ cjc 端粒是真核细胞染色体线性 DNA分子3忆末端的一段富含鸟嘌呤(G)的重复序列,在细胞分化、 [1] DNA完整复制和维持染色体稳定中起着非常重要的作用 . 在正常细胞中,端粒长度随着DNA 的复 [2] 制而相应缩短,当缩短到临界长度时细胞开始凋亡 . 但在肿瘤细胞中,端粒的长度会被端粒酶(在 [3] 85%~90%的肿瘤细胞中表达而在正常细胞中不表达)保持,从而导致肿瘤细胞的永生 . 富含 G 的 + + + [4] DNA序列会在特定离子(如Na ,K 和NH )的存在下形成G鄄四链体结构(G4) [见图1(A)]. G鄄四 4 链体结构是由4个鸟嘌呤碱基通过Hoogsteen氢键连接组成的G鄄四分体平面堆积而成的高级结构. 由 于端粒酶只能与线性DNA相互作用而不能与G鄄四链体结合,导致其无法发挥作用,因此G鄄四链体的 [5] 存在对抑制肿瘤细胞的永生具有重要意义 . 研究表明,能与G鄄四链体特异性结合的药物小分子可作 [6,7] 为潜在的抗肿瘤药物 . Fig.1摇 Schematic drawing of a G鄄quartet(A) and the structure of fangchinoline(B) 电喷雾质谱技术凭借其快速、灵敏等特点被广泛用于核酸与药物小分子的非共价相互作用的研 究[8~10]. 本课题组[11~13]利用电喷雾质谱研究了双链核酸与黄酮类及生物碱类中药小分子的相互作用, [14] 同时也研究了三链核酸与黄酮类中药小分子的相互作用. 自从Brodbelt等 首次利用电喷雾质谱研究 了G鄄四链体与药物小分子的相互作用以来,此方面的研究已逐渐成为热点[14~17]. 防己诺林碱[图1(B)]是从中药防己、粉防