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第十一章 栓剂（suppositories） 药物与基质的混合方式 油溶性药物——直接混入基质 不溶于基质而溶于水的药物——加水制成浓溶液再用羊毛脂吸收后与基质混合 不溶于基质、水和甘油的药物——先制成细粉，再与基质混合 * * 中国药科大学药剂教研室 掌握栓剂的概念与分类 掌握栓剂的作用特点 掌握栓剂制备及处方分析 熟悉栓剂的质量评价 【学习目标】 1.栓剂： 2.分类： 按腔道分 按治疗作用分 按剂型分 肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形 尿道栓：笔形，一端削尖 鼻用栓和耳用栓等 局部作用、全身作用 普通栓、中空栓、双层栓等 系指药物与适宜基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体形外用制剂。 一、概述 3.一般质量要求 外形完整光滑，无刺激性 有适宜的硬度和韧性 塞入腔道后，体温下应能溶解、软化或熔融 1.药物 2.基质 3.附加剂 二、栓剂处方组成 需制成细粉，全部通过六号筛。 可溶于或混悬于基质中。 直接影响栓剂成型和药物的作用 调整栓剂质量 1.基质的要求（理想基质条件） 硬度适宜，体温下能熔化、溶解或软化 无毒、无刺激性，性质稳定 具有润湿和乳化的性质，水值较高 不因晶型转化而影响栓剂成型 基质熔点和凝固点不要间距太大 冷却时能充分收缩，易脱模 释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用 释药快/全身作用 栓剂基质 2.基质的种类 （1）油脂性基质 要求：酸价＜0.2 皂化价200-245 碘价＜7 1.可可豆脂（需进口，价贵） 2.半合成脂肪酸甘油酯（性质稳定、成型性好，有合适的熔点和一定的保湿性） 1.椰油酯:bp33-41℃，刺激性小 2.山苍子油酯:常用的是38型（bp37-39℃） 3.棕榈油酯:酸值和碘值低，无不良反应。如喃氟啶栓剂 4.硬脂酸丙二醇:bp35-37℃，无刺激，无毒 5.Witepsol、Massa estarinum等国外常用基质 二、栓剂的基质 A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍 B 25℃开始软化，体温时迅速熔化 C 同质多晶体：α、β（ 34 ℃)、β’、γ （2）水溶性基质 难溶性药物载体，具缓释效果；熔融法制备；吸湿性强，有刺激（水量宜大于20％。或使用前润湿，或在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜）。 多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不融化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。 常用以水:明胶:甘油=10:20:70 禁忌：如鞣酸、重金属等引起蛋白质变质的物质 a.甘油明胶 b.聚乙二醇（PEG） c.Poloxamer d.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 常用poloxamer188(bp52℃)；具促吸收，缓释作用。如复方平硝唑栓、吲哚美辛栓、阿司匹林栓等。 Myri52（卖泽）s－40；非离子型表面活性剂。 特点：与PEG混合用，崩解释放较好且稳定,如甲硝唑栓 硬化剂：如白蜡、鲸蜡醇、硬脂醇等，作用有限 增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等 乳化剂：含与基质不相混合的液相超过5％ 促吸收剂：如tween80，Azone等。 着色剂 抗氧剂：如BHA,BHT 防腐剂:如尼泊金类 应用最广泛 附加剂 冷压法 热熔法 脂肪性基质—两者均可 水溶性基质—热熔法 应用最广泛 主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。 卧式制栓机 三、栓剂的制备 全自动旋转式制栓机 注意事项： 1.基质需事先算好用量 2.加热时温度不能过高 3.注模时需迅速 4.一般需涂润滑剂 a.软肥皂＋甘油＋95％乙醇（1：1：5）——脂肪性基质 b. 液体石蜡或植物油等——亲水或水溶性基质； c.不用润滑剂——可可豆脂或PEG类 置换价（DV，displacement value） 定义： 公式： 药物的重量与同体积基质重量的比值。 G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量 W G - （M - W） DV = 常用药物的可可豆脂置换价 1.3 水合氯醛 2.0 樟脑 1.2 苯巴比妥 2.7 次没食子酸铋 0.9 苯酚 4.5 次碳酸铋 0.7 薄荷油 1.2 巴比妥 1.6 盐酸吗啡 1.1 氨茶碱 1.1 鱼石脂 1.6 鞣酸 1.3 盐酸可卡因 2.0 没食子酸 1.0 蓖麻油 1.5 硼酸 栓模 扁鸭嘴形 外形:圆锥形 鱼雷形 鱼雷形栓剂栓模 圆锥形及扁鸭 嘴形栓剂栓模 处