第四十四章 抗结核药和抗麻风病药.ppt

WHO的口号:消灭结核病! 各类抗结核病药 国际通用12种： 异烟肼（INH）、利福平（REF）、乙胺丁醇（EMB）、吡嗪酰胺（PZA）、对氨基水杨酸（PAS）、乙（丙）硫异烟胺（1314TH、1321TH）、氨硫脲（TB1）、环丝氨酸（CS）、 链霉素（SM）、卷曲霉素（CPM）、卡那霉素（KM）、紫霉素（VM）。 抗结核病药的分类 一线药 ： INH、REF、EMB、PZA、SM 等 二线药 ： PAS、1321TH、KM等 异烟肼 isoniazid ( INH , H ) 又名雷米封 (rimifon)，迄今为止最强的抗结核药物之一。 特点：疗效高、毒性小、口服方便、价廉。 异烟肼的抗菌作用 对结核杆菌有高度选择性（特异性抗结核药） 机制：抑制分枝杆菌细胞壁特有的重要成分------分枝菌酸的合成。 ?抗菌力强。 ?耐药性。 例：单服一个月，痰菌仍阳性病例中，耐药者占9 % ；单服2个月，耐药者占61 % ；单服4个月，耐药者79 % ；单服5个月，耐药者93 % 。 异烟肼的体内过程 吸收 ：口服吸收快而完全。 分布 ：广泛分布于全身体液和组织中。 特点：穿透力强。 转化 异烟肼的临床应用 预防及早期轻症肺结核：单用 其他情况：与其余一线药联合应用 重症结核宜加大剂量 粟粒性结核胸片 结核性脑膜炎(组织学) 异烟肼的不良反应  神经系统毒性： （1） 周围性神经炎 --------- 继发于VitB6 缺乏 （2） 中枢神经系统毒性 肝毒性 利福平(rifampicin) 利福平(rifampicin)又名甲哌力复霉素(rifampin)，简称RFP，是人工半合成的力复霉素类衍生物，为砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等优点。 利福平的抗菌作用 利福平有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。 利福平的抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。 利福平的体内过程 口服吸收迅速而完全，1～2小时血药浓度达峰值。 吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。 主要在肝内代谢成去乙酰基利福平。 重复口服利福平可透导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢。 主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。 利福平的临床应用 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。 利福平的不良反应 较常见的为胃肠道刺激症状；少数病人可见肝脏损害而出现黄疸，有肝病或与异烟肼合用时较易发生。过敏反应如皮疹、药热等 利福平可激活肝微粒体酶，加速皮质激素和雌激素等的代谢，因而它能降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。 对动物有致畸胎作用；妊娠早期的妇女和肝功能不良者慎用。 利福喷汀和利福定rifapentine rifandine 利福喷汀和利福定均为利福霉素衍生物。 它们的抗菌谱和利福平相同，抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上，与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用。 此外，它们对革兰阳性与阴性菌也有强大的抗菌活性。 利福喷汀与利福定的t1/2分别为30与5小时。利福定的治疗剂量为利福平的1/2～1/3，利福喷汀剂量与利福平相同。 乙胺丁醇ethambutol 乙胺丁醇现作为一线药应用。 乙胺丁醇过去列为抑菌药，近年发现对细菌内、外结核杆菌有较强杀菌作用。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌，本药仍有效。主要与利福平或异烟肼等合用。单用也可产生耐药性，但较缓慢。 抗菌机制可能是与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。 乙胺丁醇的不良反应 不良反应 视神经炎是最重要的毒性反应，多发生在服药后2～6月内，表现为视力下降、视野缩小，出现中央及周围盲点。反应发生率与剂量、疗程有关，早日发现及时停药，数周至数月可自行消失。 此外有胃肠道不适，恶心、呕吐及肝功能损害等。 吡嗪酰胺pyrazinamide 吡嗪酰胺口服迅速吸收，分布于各组织与体液。 酸性环境中抗菌作用增强，故能在细胞内有效杀灭结核杆菌。结核菌对吡嗪酰胺易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药。它已列为抗结核病基本药在短程化疗中应用。 过去高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应，现用低剂量、短程疗法，不良反应已明显减少 对氨水杨酸PARA-AMI