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绪论 一、化学制药工艺研究内容： 化学制药工艺路线的设计和评价及选择方法 化学合成制药的工艺研究技术，反应条件与影响因素是药物工艺研究的主要任务 中试放大，生产工艺规程，安全生产技术。 “三废”防治。 二、化学合成药物生产工艺的研究可分为实验室工艺研究和中试放大研究两个阶段。 中试放大实验是确定生产工艺最后一个环节。 所得数据可知道生产车间设计、施工安装、“三废”处理、中间体监制、制定各步骤质量要求和工艺操作。 三、新药研究与开发的主要内容： 1.创制新颖的化学结构类型的新化学实体（突破性新药研究发展）。 2.模仿性新药创制。 3.已知药物的化学结构修饰以及单一对映体和异构体的研究和发展（延伸性研究发展）。 四、现代制药工业的基本特点： 1.高度的科学性、技术性。 2.生产分工细致、质量要求严格。 3.生产技术复杂、品种多、剂型多。 4.生产的比例性、连续性。 5.高投入、高产出、高效益。 五、原料生产根据药物来源和生产技术的性质不同分为天然药物（包括中草药有效成分提取）、化学合成制药、微生物发酵制药及生化和现代生物制药几大类。 六、化学制药的发展 1．第一代制剂为一般常规制剂。 生产以手工为主，质量以定性评价为主。 2．第二代制剂为一般缓释长效制剂。 定量与定性相结合的方法。 3．第三代为控释制剂。 制剂满足物理化学指标、生物学指标。 4．第四代为靶向制剂。 第二章 药物制备工艺路线的设计和选择 全合成：以结构简单的化工产品为起始原料，经一系列化学反应和物理处理过程制备的方法。 半合成：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制备的方法。 药物工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺度。 一、理想的药物工艺路线： ⑴化学合成途径简易，即原辅料转化为药物的路线要简短。 ⑵需要的原辅材料少而易得，量足，价格低廉。 ⑶中间体易纯化，质量可控，可连续操作。 ⑷可在易于制备的条件下制备，安全无毒。 ⑸设备条件要求不苛刻。 ⑹三废少，易于治理。 ⑺操作简便，成本最低，纯化易于达到药用标准。 ⑻收率最佳，成本最低，经济效益最好。 二、进行药物生产工艺路线的设计和选择： ⑴必须首先对该药物或结构类似的化合物进行国内外文献资料的调查研究和论证。 ⑵然后优化一条或多条技术先进、操作条件切实可行、设备条件容易解决和原辅料有可靠来源的技术路线。 ⑶最后写出文献综述报告和生产研究方案，作为大规模工业生产的基础。 第一节 药物制备工艺路线设计的你合成分析方法 逆合成法：从药物本身出发，一步步倒推出合成此药物的各种合成路线和起始原料，也就是我们通常所说的逆合成法。 一、转化的类型 1.有机药物分子由碳骨架和官能团两部分组成。 2.目标分子碳骨架的转化包括分拆、联接和重排三种类型。 3.官能团的转化存在变换、引入和消除。 二、逆合成转化的一般顺序： 1.有目标分子结构和反应性决定逆合成顺序。 ⑴首先对目标分子结构充分认识。 ⑵目标分子拆分过程应首先分拆对称部分，然后分拆分子中不稳定部分或影响分子反应性及选择性的部分。 傅克反应——酰化反应 在苯环上引入酰基。 2.从合成角度考虑合成转化顺序。 ⑴一般碳杂键易于合成，在拆分过程中处于优先考虑的地位。 ⑵但有时碳碳键可是反应简化，也可考虑。 3.从合成反应优化合成转化顺序。 第二节 药物制备工艺路线设计常用方法 药物工艺路线设计的方法主要有：类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法。 二、类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。 三、倒推法（追溯求源法）——从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地追溯。 四、模拟类推法——对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。可模拟类似化合物的合成方法。（故也称文献归纳法） 第三节 药物工艺路线的选择 一、药物制备工艺路线的考察、选择 1.化学反应的选择 平顶型——易于控制 尖顶型 2.合成步骤和总收率 直线型装配方式 汇聚型装配方式—— 一般多选汇聚型，此类型收率较高。 3.原辅料供应 基本要求是价廉易得，利用率高。 第三章 药物工艺路线反应条件研究 各种化学反应的发生和发展的过程即物质变化的过程，它是由反应的内因和外因共同决定的。 内因主要指参与反应的分子中原子的结合状态、键的性质、立体构型和构象、功能基的活性、各种原子和功能基之间的相互影响及其物理性质等，它们都是设计和选择合成路线的理论依据。 外因主要指反应时的配料比、温度、溶剂、p