08-氨基酸代谢.ppt

结构：磺胺类药物是对位氨基苯磺酰胺（简称磺胺）为基本结构的衍生物。 作用原理：细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸（但人可以），而是利用环境中的对氨苯甲酸（para-aminobenzoic acid，PABA）和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。 对氨苯甲酸 磺胺类药物抑制细菌合成叶酸 胱氨酸 甲硫氨酸 半胱氨酸 含硫氨基酸 三、含硫氨基酸的代谢是相互联系的 1、甲硫氨酸转甲基作用与甲硫氨酸循环有关 腺苷转移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S—腺苷甲硫氨酸(SAM) （一）甲硫氨酸参与甲基转移 甲基转移酶 RH R—CH3 腺苷 SAM S—腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 SAM为体内甲基的直接供体 体内有50多种物质需要SAM提供甲基，经甲基化后生成 甲基化合物。不少甲基化合物是重要的生理活性物质。 甲硫氨酸循环(methionine cycle) 甲硫氨酸 S-腺苷同型 半胱氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 同型半胱氨酸 FH4 N5—CH3—FH4 N5—CH3—FH4 转甲基酶 (VitB12，钴胺素) H2O 腺苷 RH ATP PPi+Pi R -CH3 * H型高血压：血液中同型半胱氨酸（homocysteine ，Hcy)含量增高。 MTHFR，亚甲基四氢叶酸还原酶具有c.667CT多态性。C→T突变酶催化活性降低，使Hcy向蛋氨酸转化受阻，体内Hcy蓄积，进而造成血浆中Hcy水平的升高。 MTHFR基因多态性 TT型基因在中国人群中出现的几率高达25%，而在北美(美国、加拿大)及欧洲多个国家，这一几率约为12%左右。 甲硫氨酸为合成肌酸提供甲基 血清肌酐，肾功能的指标 1、半胱氨酸与胱氨酸可以互变 -2H +2H CH2SH CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH S S 2 （二）半胱氨酸代谢可产生多种重要的生理活性物质 2、半胱氨酸可转变成牛磺酸 CH2SH CHNH2 COOH CONHCH2CH2SO3H 牛磺胆酸 3[O] 磺基丙氨 酸脱羧酶 L-半胱氨酸 磺基丙氨酸 牛磺酸 3、半胱氨酸可生成活性硫酸根 SO42- + ATP AMP - SO3- (腺苷-5′-磷酸硫酸) 3-PO3H2-AMP-SO3- （3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸，PAPS） PAPS为活性硫酸根，是体内硫酸基的供体。 芳香族氨基酸 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四、芳香族氨基酸的代谢 此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。 （一）苯丙氨酸和酪氨酸代谢有联系又有区别 苯丙氨酸 + H2O 苯丙氨酸羟化酶 四氢生物蝶呤 二氢生物蝶呤 NADPH+H+ NADP+ 酪氨酸 + O2 1、苯丙氨酸羟化生成酪氨酸 苯酮酸尿症(phenyl keronuria, PKU) 体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。 2、酪氨酸转变为黑色素和儿茶酚胺或彻底氧化分解 多巴醌 吲哚醌 黑色素 聚合 黑色素(melanin) 的生成 缺乏酪氨酸酶，导致白化病(albinism)。 黑色素 ＊人体缺乏酪氨酸酶，则黑色素合成障 碍，导致白化病。 儿茶酚胺(catecholamine) 的生成 S-腺苷同型半胱氨酸 多巴胺是一种神经递质，帕金森病(Parkinson,s disease)患者多巴胺生成减少。 酪氨酸的分解代谢