分子诊断学绪论-2014-检验.pptVIP

非常高兴 与大家共同学习 《分子诊断学》课程 Molecular Biology Chapter 1 Introduction What ? Why ? How ? What ? Molecular Biology 在分子水平上探讨生命的本质，研究生物大分子的结构、功能和它们之间的相互作用及其代谢调控的科学。 Molecular Diagnostics 以分子生物学理论为基础，利用分子生物学的技术和方法来研究人体内源性或外源性生物大分子和大分子体系的存在、结构或表达调控的变化，为疾病的预防、预测、诊断、治疗和转归提供信息和决策依据。 Why ? 发展简史 应用 　　Brief History of Molecular Biology 分子生物学发展简史 　　分子生物学的发展大致可分为三个阶段。 (一)准备和酝酿阶段 　　19世纪到20世纪50年代初，是现代分子生物学诞生的准备和酝酿阶段。在这一阶段产生了两点对生命本质的认识上的重大突破： 确定了蛋白质是生命的主要基础物质 确定了生物遗传的物质基础是DNA 确定了蛋白质是生命的主要基础物质 先后随后陆续发现生命的许多基本现象（物质代谢、能量代谢、消化、呼吸、运动等）都与酶和蛋白质密切相关。 确定了生物遗传的物质基础是DNA 　　 肺炎双球菌的转化实验 噬菌体侵染细菌的实验 DNA is the genetic material 肺炎双球菌 转化实验 噬菌体侵染细菌的实验 DNA is the genetic material (二) 现代分子生物学的建立和发展阶段 　 　这一阶段是从50年代初到70年代初，以1953年Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑开创了分子遗传学基本理论建立和发展的黄金时代。DNA双螺旋发现的最深刻意义在于：确立了核酸作为信息分子的结构基础;提出了碱基配对是核酸复制、遗传信息传递的基本方式；从而最后确定了核酸是遗传的物质基础。 《核酸分子结构-一种可能的结构》 DNA具有双螺旋结构 The two strands of DNA form a double helix. 基因是存在于染色体上的具 有特定的遗传功能的DNA片 段。 半保留复制 中心法则的内容 (三)初步认识生命本质并开始改造生命的深入发展阶段 1.重组DNA技术的建立和发展 　　 1972年Berg等将SV-40病毒DNA与噬菌体P22DNA在体外重组成功； 1973年Cohen等人两种抗性的质粒重组并转化成功。 1977年Boyer等首先将人工合成的生长激素释放抑制因子14肽的基因重组入质粒，成功地在大肠杆菌中合成得到这14肽。 基因工程制药 转基因动植物和基因剔除动植物的成功是基因工程技术发展的结果。 转基因与转基因动物 转基因超级鼠 1982年，英国的《自然》杂志发表了一篇文章：有两个美国实验小组利用转基因技术，将大鼠生长激素重组基因导入到小鼠受精卵中,培育出具快速生长效应的“转基因超级鼠”。转基因鼠比与它同胎所生的小鼠生长速度快2～3倍，体积大一倍。激起了人们创造优良品系家畜的热情。 转基因羊 羊受精卵 凝血因子基因 母亲 乳汁含治疗血友病的凝血因子 带有人凝血因子基因的转基因羊(1998) 羊奶可治血友病 转基因观赏鱼 　2.DNA测序 1975-1977年Sanger、Maxam和Gilbert先后发明了两种DNA序列的快速测定法； 90年代全自动核酸序列测定仪的问世。 3.PCR技术 1985年Cetus公司Mullis等发明的聚合酶链式反应（PCR）的特定核酸序列扩增技术，更以其高灵敏度和特异性被广泛应用，对分子生物学的发展起到了重大的推动作用。 4.基因组研究的发展 　　目前分子生物学已经从研究单个基因发展到研究生物整个基因组的结构与功能。测定一个生物基因组核酸的全序列无疑对理解这一生物的生命信息及其功能有极大的意义。 1990年人类基因组计划 （Human Genome Project）开始实施，这是生命科学领域有史以来全球性最庞大的研究计划。 5.蛋白质组研究的发展 　　 Application in Medicine 分子机制的研究 诊断和治疗 个体化医疗 Molecular Diagnostics 以分子生物学理论为基础，利用分子生物学的技术和方法来研究人体内源性或外源性生物大分子和大分子体系的存在、结构或表达调控的变化，为疾病的预防、预测、诊断、治疗和转归提供信息和决策依据。 分子诊断的材料： DNA RNA protein 第一阶段-1978年-分