东北师范大学细胞生物学课件72.pptVIP

三、溶酶体的形态结构与功能 溶酶体酶多数为可溶性酶 溶酶体膜整合蛋白，能抗御酸变性作用 溶酶体的酶具有同源序列 溶酶体酶共同标志：甘露糖-6-磷酸（M6P） 催化相关反应溶酶体酶与非溶酶体酶的蛋白质一级结构相似 3）残体 又称后溶酶体（post-lysosome）已失去酶活性，仅留未消化的残渣，残体可通过类似胞吐作用将内容物排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多，如肝细胞中的脂褐质。 脂褐质：结构致密，不能被彻底水解，又不能排出细胞，结果在细胞内沉积增多，阻碍细胞的物质交流和信号传递，最后导致细胞衰老。 脂褐质色素出现在皮肤上，医学上称“脂褐质色素”，俗称老年斑。 出现在脑细胞上，便会引起智力和记忆力的减退；如老年性痴呆（AD）就是由β-淀粉样蛋白沉积引起的，因此β-AP可做为AD的鉴定指标。 脂褐质形成： 主要是机体中不饱和脂肪酸被氧化后产生的氧化脂质与蛋白质结合，变成黑褐色的脂褐质，积聚于细胞内，形成斑点。脂褐质不仅存在于皮肤表面，也积存于心、肝、脑等组织的细胞里，大量积聚会严重影响机体的代谢功能。 3） 其它重要的生理功能 （1） 细胞内消化为细胞提供营养： 血液中的大分子物质通过内吞作用进入细胞，如内吞血清脂蛋白获得胆固醇， 单细胞真核生物，如黏菌，变形虫，吞噬细菌和微生物而生存。 饥饿状态下分解生物内生物大分子保证机体所需能量。 如将蛋白质分解成为二肽或游离的氨基酸， 将碳水化合物分解为寡糖类或单糖， 使核酸分解为核苷和磷酸， 使中性脂肪或磷脂分解成为游离脂肪酸、甘油或甘油磷酸二酯等。 最终均成为可溶性、可弥散的分子，并透过溶酶体膜，在胞质基质内继续代谢被再利用。 （2）参与分泌过程的调节：如将甲状腺球蛋白降解成有活性的甲状腺素 （3） 细胞凋亡：个体发生过程中往往涉及组织或器官的改造或重建，如昆虫和蛙类的变态发育等等。这一过程是在基因控制下实现的，称为程序性细胞死亡，注定要消除的细胞以出芽的形式形成凋亡小体，被巨噬细胞吞噬并消化。 （4） 形成精子的顶体：顶体相当于特化的溶酶体，可溶穿卵子的皮层，使精子进入卵子。 3）麻风病 麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌，病人渗出物标本涂片中可见大量麻风分枝杆菌存在于细胞内。这种细胞的胞浆呈泡沫状，称麻风细胞。可在巨噬细胞中逃离吞噬体，自身抗体和受损组织释放的抗原结合，形成免疫复合物。沉淀在皮肤或粘膜下，形成红斑和结节，称为麻风结节(leproma)，是麻风的典型 病灶。面部结节融合可呈狮面状。 1） 过氧化物酶体与溶酶体的区别 2）过氧化物酶体的功能 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 蛋白的分选（protein sorting）：除线粒体、叶绿体内自身合成的蛋白质外，机体绝大多数蛋白质在细胞质基质中开始合成。随后，或在细胞质基质中，或转运到粗面型内质网继续合成。然后，通过不同的途径，转运到细胞的特定部位。 一、信号假说与蛋白质的分选信号 信号假说 1972年，C.Milstein等在研究骨髓瘤细胞中的发现瘤细胞中提取的IgG分子N端比分泌到细胞外IgG分子N端多。 1975年，G.Blobel和D.sabatini提出了信号假说。 1999年，G.Blobel获得了诺贝尔医学和生理学奖。 现已确定：蛋白质N端的信号序列，控制蛋白质在细胞内的转移与定位，是蛋白质在粗面型内质网上合成的决定因素。 一、信号假说与蛋白质分选 1975年Blobel和Sabatini等提出信号假说（Signal hypothesis） 分泌性蛋白N-端序列作为信号肽，指导分泌性蛋白到内质网上合成，然后在信号肽引导下蛋白质边合成，边通过易位子蛋白复合体进入内质网腔，在蛋白质合成结束之前信号肽被切除。 Blobel获1999年诺贝尔医学和生理学奖 信号肽：存在于蛋白质N端，通常16-26个氨基酸残基，包括疏水核心区、信号肽的C端和N端 SRP：是一种核糖核蛋白复合体：6种蛋白质和一个300个核苷酸组成的7SRNA结合组成。SRP即能与新生肽信号序列和核糖体结合，又能与内质网SRP受体结合。 SRP受体: 位于内质网膜上，特异地与SRP结合。 4. 核糖体/新生肽与内质网膜上易位子结合，SRP脱离信号序列和核糖体，返回细胞基质并参加再循环。 5.信号肽与易位子结合并使孔道打开，信号肽穿入内质网膜并引导肽链以袢环形式进入内质网腔，同时，ER膜上的信号肽酶切除信号肽并使之降解。 6.核糖体上的多肽链合成继续进行，直至蛋白质合成终止，蛋白质进入内质网管腔。 7.附着核糖体脱离内质网膜，大小亚基分开，回到胞质基质中。 8. 内质网膜上的易位子关闭。 开始转移序列与停止转移序列： 开始转移序列（start