10第九章 致畸10-2.pptVIP

思考题 发育毒性的主要表现。 生殖与发育毒性的关系？ 影响化学致畸作用的因素？ 什么是致畸物？举例说明其作用机制。 三阶段动物发育毒性试验？ 酒精、香烟、咖啡等是孕妇常见的嗜好品，选择其中的一种进行发育毒性评价，模拟设计相应的发育评价实验，以描述－机制－管理毒理学为主线撰写评价报告，并提出你对孕妇滥用这些物品的观点与建议。 第九章 发育毒性与致畸作用 （Developmental Toxicity and Teratogenesis） 第三节 致畸（发育毒性）作用机制 基因突变与染色体畸变：环磷酰胺-DNA断裂 干扰基因表达：己烯雌酚-DNA甲基化 细胞损伤与死亡：高温、电离辐射 干扰细胞－细胞交互作用：杀鼠灵-抑制细胞缝隙连接通讯 通过胎盘毒性引起发育毒性：镉，砷，汞 干扰母体稳态：母体缺碘导致儿童智力低下。 发育免疫毒性机制：氯氰菊酯子代免疫毒性 发育神经毒性机制： 第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价** 动物发育毒性试验 流行病学研究和人类的证据 发育毒性的替代实验 一、动物发育毒性试验** 试验方案： 三段生殖毒性试验：1966年，美国FDA提出人体使用药物生殖毒性安全性评价的三阶段试验。（本章） 一代或多代生殖毒性试验：评价食品添加剂、农药等。（第十四章 生殖毒理学） 为进行生殖发育毒性实