CD34分子浅谈.docVIP

CD34抗原浅谈 摘要：CD34分子是高度糖基化的I型跨膜糖蛋白, 选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干细胞（HSC）, 祖细胞( PC)和血管内皮细胞( EC)表面, 并随细胞的成熟逐渐减弱至消失。目前已有愈来愈多的研究结果表明CD34分子在介导细胞间黏附作用中发挥着重要作用, 可以参与造血干细胞的运输、定植, 参与炎症反应以及淋巴细胞的归巢。 关键词：CD34、细胞黏附、造血干细胞 CD34分子于1984年被美国科学家Civin发现，属于钙黏蛋白家族，其结构包括胞外区、跨膜区、胞浆区3部分，是一种黏附分子。 1.CD34分子生物学特性 CD34分子属于钙黏蛋白家族，其结构包括胞外区、跨膜区、胞浆区3部分。CD34(My10)抗原是一种阶段特异性白细胞分化抗原, 选择性地表达于人类造血干细胞( humanstem cel,l H SC), 祖细胞( progen itor cel,l PC)和血管内皮细胞表面。它是分子量为105- 120KD的高度糖基化I型跨膜蛋白。部分氨基酸分析表明, CD34分子中35%的氨基酸由苏氨酸和丝氨酸残基组成它在结构上与其他细胞膜蛋白完全不同。 2.CD34分子的功能 2.1 CD34分子参与HSC的运输 Lyn等第1次指出HSC上的CD34 分子直接参与细胞黏附作用, 他们用Hu-CD34+ 转基因小鼠的模型研究中, 发现Hu..CD34+ 的鼠胸腺细胞可以与人源的骨髓间质细胞特异结合, 而同样的Hu..CD34+ 的鼠的胸腺细胞不能和鼠源的间质细胞结合, 从而表明CD34分子能起到介导二者结合的作用。在实验中他们意外的发现, 抗CD34的单克隆抗体( monoclone an tibody, mAb)能够降低结合的特异性, 却能增强黏附作用力, 主要是由于Hu-CD34+ 的鼠的胸腺细胞与抗CD34的单克隆抗体结合后上调CD34 分子与骨髓间质层的结合。这些都表明在Hu-CD34 胞外域和其配基之间存在分子间信号转导作用, 可以诱导细胞表面黏附分子的表达或保持细胞间高亲和力的作用状态。据此, 有学者认为在HSC /HPC 归巢中,HSC /HPC表面的CD34分子首先和内皮细胞及骨髓基质的L..选择素启动初始黏附; 然后参与黏附的分子增多、作用增强, 这些分子包括CD34细胞的整合素分子(如VLA-4)及其位于骨髓基质的配体(如血管细胞黏附分子-1)。于是HSC /HPC 终止循环,穿越内皮细胞层, 定位于骨髓血管外基质, 增殖分化，即完成归巢过程。CD34分子介导的黏附信号是依赖酪氨酸蛋白激酶( tyrosine..protein k inase, TPK )完成的, TPK特异的抑制因子除莠霉素A 可以阻碍细胞的黏附。在CD34分子参与下, HSC 持续表达G 蛋白耦联受体( G pro te in coupled recepto rs,GPCRs) : CXCR4、cysLT1 、S1P、S1P1 等, 促使细胞发生趋化、黏着从而引起HSC 的迁移和聚集。目前基本认为CD34分子在参与HSC 运输过程中主要通过与L、P选择素作用, 间接实验结果证明在骨髓异常增殖状态下或者在造血恢复的过程当中, 都出现了骨髓基质中选择素表达量的异常, 从而影响了CD34分子介导的HSC /HPC 和骨髓基质的黏附作用, 出现骨髓造血异常或造血重建异常。另外, 通过对骨髓基质中选择素或其他黏附分子表达量的检测, 可以预测骨髓浸润程度以及造血恢复情况。 2.2 CD34分子参与炎症反应 炎症的发生主要由于黏附分子相互作用, 导致白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行。在此过程中, 一方面CD34分子和E-选择素、P-选择素共同作用, 通过侧链与白细胞表面受体连接, 介导白细胞的聚集, 启动炎症反应, 同时协同趋化因子的作用增强炎症反应, 研究表明, CD34分子在炎症发生, 尤其是慢性炎症性疾病如肺炎、哮喘、慢性中耳炎中有异常的表达; 另一方面激活的血管内皮细胞在黏附分子和趋化因子的共同作用下发生迁移, 有利于内皮修复和血管重建。 2.3 CD34分子与选择素共同作用参与淋巴细胞的归巢 CD34分子是个磷蛋白, 能被蛋白激酶C( protein k inase C, PKC ) 磷酸化, 通过对CD34 前体蛋白第356、363位残基磷酸化而上调其表面表达。有研究表明, 高内皮静脉( high endothelial venules,HEV )表面硫酸化的糖形CD34能与L..选择素相互作用[ 3] 。Suzaw a等[ 19] 通过对溃疡性结肠炎结肠黏膜的研究证实, L..选择素和外周淋巴递质素( periph-era l lymph node addressin, PNAd)之间