无菌知识与无菌操作注意事项.docVIP

无菌知识与无菌操作注意事项 目录 1、 微生物基本知识 2、 无菌的基本知识 3、 GMP中关于洁净区管理的基本要求 4、 洁净区人员卫生规范 5、 洁净区人员行为规范 6、 具体工作中的注意事项 具体内容 1、微生物基本知识 1.1微生物包括细菌、真菌、放线菌、蓝线菌、立克次氏体、支原体、衣原体、病毒。 1.2细菌的特点体积小、面积大 吸收多、转化快 生产旺、繁殖快  适应性强 分布广、种类多 1.3细菌的形态 ○1球菌 ○2杆菌 ○3螺旋菌 1.4细菌的结构 ○1基本结构细胞壁、细胞膜、细胞核、核质体 ○2特殊构造鞭毛、菌毛、芽孢、美膜、气泡 1.5芽孢某些细菌在其生产的一定阶段于营养细胞内形成一个圆形或卵圆形的内生孢子是细菌的休眼体。 特点含水量低、壁原而致密对热、化学剂、辐射、压力、抵抗力强。 1.6常见污染药物的菌体都是一些生命力强的菌体如葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌以及一些霉菌等。 2、无菌的基本知识 按照无菌的最严格的定义只有完全没有活微生物的样品才认为是无菌的。但由于检查有一定的限度它属于小概率事件不可能破坏所有的药品所以对于整批药品而言实际上不能证明绝对无菌。因此声称无菌的一批产品的无菌情况是按照概率来定义的。所以不能仅靠无菌检查来保证产品的无菌而应通过全过程的无菌管理来保证产品的无菌。 我公司生产的产品主要用于注射剂的原料因此要严格控制其无菌和澄明度。如果使用了染菌的针剂若是非致病菌可能回引起局部的炎症而若是致病菌就可能会引起相应的疾病染菌严重的药品若用于输液会引起脓毒症、败血症甚至死亡。较大的微粒可造成局部循环障碍引起血管栓塞微粒过多造成局部堵塞和供血不足组织缺氧而产生水肿和静脉炎异物侵入组织由于巨噬细胞的包围和增殖引起的肉芽肿。此外威力还可引起过敏反应、热原样反应。 灭菌与消毒 灭菌方法 物理灭菌法干热灭菌、湿热灭菌、辐射灭菌、过滤除菌 化学灭菌法化学药剂杀菌法、气体灭菌法 2.1化学消毒 消毒剂名称 使用浓度 作用机制 应用范围 苯酚 3-5 蛋白质变性 地面、喷雾 乙醇 75 蛋白质变性、损伤细胞膜、脱水、溶解类酯 皮肤、器械 甲醛 0.510 破坏氢键和氨基 熏蒸 新概念 3.3 蛋白质变性 皮肤、环境、设施 新洁尔灭 0.050.1 蛋白质变性破坏细胞膜 皮肤、粘膜、手术器械 万福金安 10 氧化膜、酶系统、DNA 表面、环境 环氧乙烷 600mg/L 烷基化破坏酶 固体、粉末灭菌 2.2物理灭菌 紫外线是一种比可见的紫外光波长还要短的不可见电磁波它的波长范围是100~380nm微生物体内都含有核酸而核酸吸收紫外线照射的辐射能后可引起光化破坏作用从而杀死微生物。注意紫外线不能直接照射在皮肤上如照射时间较长会出现皮肤变黑和烧灼等现象如果眼睛受到紫外线辐射则会得结膜炎后角膜炎。 由于紫外线的杀菌只限于被照射物的表面不能透入溶液或固体物质的深部因此最适宜做空气杀菌。 3、GMP中关于洁净区管理的基本要求 3.1、洁净室区内人员数量应严格控制。其工作人员包括维修、辅助人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核对进入洁净室区的临时外来人员应进行指导和监督。 3.2、洁净室区与非洁净室区之间必须设置缓冲设施人、物流走向合理。 3.3、100级洁净室区内不得设置地漏操作人员不应裸手操作当不可避免时手应及时消毒。 3.4、10,000级洁净室区使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 3.5、100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室区内洗涤、干燥、整理必要时应按要求灭菌。 3.6、洁净室区内设备保温层表面应平整、光洁不得有颗粒性物质脱落。 3.7、洁净室区内应使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点并应限定使用区域。 3.8、洁净室区在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定应定期监控动态条件下的洁净状况。 3.9、洁净室区的净化空气如可循环使用应采取有效措施避免污染和交叉污染。 3.10、空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。 4、洁净区人员卫生规范 4.1.一般生产⑴生产人员要有健康档案每年至少体检一次。 ⑵传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。 ⑶要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、勤换衣服、保持个人清洁。 ⑷不得裸手直接接触药品。 4.2 十万级区 除符合4.1的要求外还应符合 ⑴直接接触药品工序的