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42 42 药物安全与药物警戒—献给第一届中国药物警戒研讨会 2002年WHO决议 患者安全是一个严肃的全球公共卫生问题。近年来，各国越来越清楚地认识到增进患者安全的重要性。2002年，世卫组织会员国在世界卫生大会上商定了关于患者安全的决议。 统计数字表明，在发达国家，每10名患者即有1名患者在接受医院治疗时受到伤害。伤害可因一系列失误或事故发生。 增进患者安全有很重大的经济效益。研究表明，追加住院、诉讼费用、在医院里造成的感染、收入损失、残疾和医疗费用在一些国家，每年导致60亿美元至290亿美元的代价。据认为风险较高的行业都比卫生保健行业有更好的安全记录。旅客在飞机上受到伤害的几率仅为1/100万。相形之下，患者在医疗期间遭受伤害的几率则为1/300。 全球关注药源性事件 1,据报告发达国家住院患者ADR发生率平均约为5%; 严重ADR发生率为6~10%; 2,2006年美国ADR报告已达49万份;平均每年约有10万住院患者因ADR死亡,是住院患者死亡原因排序第4~5位; 3,挪威平均每年因ADR死亡约占住院患者的11.5%; 4,法国平均每年因ADR死亡约占住院患者的13.0%; 5,英国平均每年因ADR死亡约占住院患者的16.0%。 美国的药物安全问题严重 美国的药物安全问题严重 FDA承认批准新药不当 过去40年,FDA承认因批准(新)药不当而先后被撤出市场的药有: 沙利度胺(反应停;非镇静催眠使用) 己烯雌酚(乙底酚) XOMA 曲格列酮(Rezulin) 芬氟拉明 右芬氟拉明 罗非昔布(万络) 西伐他汀(拜斯汀) 导致住院的ADR60%是可预防的 开发新药失败的原因 Merck公司为“万络”付出巨大代价 2007年11月9日,默克公司宣布近5万例在美国因未收到用药警告而服用罗非昔布“万络”造成严重心血管事件、甚至致死的赔偿为48.5亿美金,这还不包括境外患者,可能还涉及近万例; 赔偿之巨大,教训之深刻令人震惊! 药物安全性的五个之“最” 1,药物治疗史上最长的诉讼案件─己烯雌酚致女儿阴道癌─证实孕妇用药的遗传问题; 2,药物治疗史上最早(第一个)进行系统评价的药物─氯霉素─开创了由学会组织进行药物评价的先河; 3,药物治疗史上最悲惨的事件─沙利度胺致胎儿畸形─诞生了一门新学科:临床药理学; 药物安全性的五个之“最” 4,药物治疗史上风险最大的药物─抗精神/神经病药─证实了最易受药物伤害的靶部位是中枢神经; 5,药物治疗史上最复杂的ADR机制─药物相互作用:尤其是代谢性相互作用,包括1个或多个;同类与异类;手性药物及基因多态性等─造成人体的严重伤害和巨大的经济损失; 历史上最长的官司─己烯雌酚女儿 鲜为人知的─乙底酚致不育症 2001年美国著名流行病学专家Palmer等 和妇产科专家Kaufman等报告了他们在1994年进行的一项定群研究,服用乙底酚者1,753名,未服对照者1,050名; 结果:经年龄校正后未妊娠的RR为1.3(95%CI1.1~1.5);至少12个月以上欲怀孕而不成功者的RR 为1.8(95%CI1.6~2.1);因子宫问题不孕者RR 为7.7 (95%CI2.3~2.5);因输卵管问题不孕者RR 为2.4(95%CI1.2~4.6); 结论:服用乙底酚者较未服者,因子宫或输卵管问题而不育的危险性显著为高。 Am J Epidem 2001;154:316~3211 历史上最悲惨的药害─反应停海豹肢畸形儿 ?1953年首由瑞士CIBA药厂合成,但不知何因而停止研究;1954年由西德Chemie Grunenthal公司作为抗生素开发合成，后发现并无抗菌活性，却有显著镇静作用，于是在1957年10月以商品名“Contergan”作为镇静催眠剂上市; ?因疗效好很快有14个药厂以“Thalidomide”作为INN在全球46个国家使用,主要在欧洲、北美、非洲、澳洲和日本; 仅德国在1959年每天约有100万妇女服用;每月销售达1吨之多; ?在1958~1962年间,全球共发生12,000例婴儿畸形,其中海豹肢畸形儿约8,000例; ?中国虽未应用,但文献将通用名译为“沙利度胺”,商品名为“反应停”。 历史上最悲惨的药源性灾害─反应停的海豹肢畸形儿 ?1961年11月德国汉堡大学儿科遗传学家Widulind Lenz首先观察到服用Thalidomide与日益逐渐增多的海豹肢畸形儿相关,并将此发现通知了药厂,为日后撒市做了突出贡献; ?紧接着,在1961年12月《Lancet》发表了澳大利亚产科医师William McBride写给该刊的一封信,第一次